心血管疾病研究所2022年第12期（总33期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

心血管疾病研究所2022年第12期（总33期）“Lab and Journal Club”学术沙龙  

2022年12月9日下午，心研所本年度第12期学术沙龙于科教部5楼会议室顺利召开，本次活动邀请了研究所的林毅君和刘日月研究员，为大家讲述了细胞器膜蛋白和代谢调控和肠道噬菌体在肠道细菌与人体组织中作用的最新研究进展。

主讲人：林毅君博士汇报内容：【课题进展】细胞器膜蛋白和代谢调控

细胞内含有多个双层膜结构的细胞器，这些细胞器膜与质膜共同组成复杂而连续的细胞膜结构。细胞器膜上有大量的酶和通道蛋白定位，是细胞内多种生物反应的场所，对细胞稳态的调控具有重要意义。孕激素和脂联素受体（PAQR）蛋白家族是哺乳动物中保守的七次跨膜蛋白家族，其成员PAQR9和PAQR11分别定位在内质网和高尔基体上。研究发现PAQR9能够结合并抑制BAG6对细胞内错误折叠蛋白的降解；在肝脏中，PAQR9感应环境中的营养信号，通过竞争性结合泛素连接酶HUWE1的方式保护PPARα的蛋白稳定性，从而促进饥饿条件下肝脏的脂肪酸氧化。PAQR11在脂肪组织中结合磷酸二酯酶PDE4D，促进了脂肪细胞中cAMP的降解，因此敲除PAQR11的小鼠脂肪中发生cAMP的累积并导致脂肪分解增强，表现为抵抗肥胖的表型。此外，PAQR11在巨噬细胞中通过维持ERK信号通路转导促进炎症，敲除该基因可缓解类风湿性关节炎的症状。报告最后还讨论了细胞质膜上单羧酸转运蛋白MCT1在脂肪组织中的功能，研究发现MCT1介导了肥胖组织乳酸的外排，敲除MCT1后促进了脂肪细胞的凋亡以及炎症的发生，对机体的胰岛素敏感性具有负面影响。这一系列的研究都指出，细胞器膜蛋白参与了细胞内代谢过程的精细化调控，对细胞器膜蛋白的调控是干预代谢过程的重要手段。

主讲人：刘日月博士汇报内容：【文献分享】Bacterial membrane vesicles and phages in blood after consumption of Lacticaseibacillusrhamnosus JB-1

该文章由加拿大麦克马斯特大学John Bienenstock教授团队于2021发表在知名杂志Gut Microbes。该文章以Lacticaseibacillusrhamnosus JB-1为研究对象，通过微生物生理学、蛋白组学以及转录组学等一系列生物学技术对Lacticaseibacillusrhamnosus JB-1通过口服方式进入小鼠体内后引起的系统性影响进行了阐述。既往研究中发现Lacticaseibacillusrhamnosus JB-1进入小鼠体内后具有增加调节性T细胞数目，抑制肥大细胞活性，抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴应激反应等生理功能，然而菌株JB-1通过何种方式产生这种全身系统性影响却不得而知。本研究发现JB-1是通过细胞外囊泡 (Extracellular vesicles) 穿过肠道上皮细胞进入血液中，进而通过血液循环为媒介产生系统性影响。研究数据显示喂食菌株JB-1后可在小鼠血浆内检测到含有菌体蛋白质、核酸以及细胞壁组分成分的细胞外囊泡，且此类囊泡具有与JB-1相似的免疫调节活性，数据表明血浆总囊泡中含有菌体来源的菌体囊泡，同时研究人员进一步估算得到菌体囊泡约占总囊泡数目的0.4% - 4%。该文章揭示了肠道细菌可通过细胞外囊泡进入血液循环进而影响身体远端组织，同时暗示了肠道噬菌体在肠道细菌与人体组织的相互作用中可能发挥媒介作用，拓展了肠道细菌对人体组织的影响机理的研究。