心血管病研究所&厦门市心血管疾病重点实验室

心血管疾病是21世纪全球流行病。据2019年《中国心血管健康与疾病报告》统计数据指出，心血管疾病占居民总死亡构成比40%以上，心血管疾病患病人数3.3亿，其中冠心病1100万，心力衰竭890万，风湿性心脏病250万，先天性心脏病200万，高血压2.45亿，居民因身体不适导致的医疗花费近48.6亿美元，给个人和社会带来沉重经济负担。因此，开展心血管疾病的基础和临床研究，阐明心血管疾病成因机制，寻找到有效的干预策略，具有重大的现实意义。

基础研究方向

1. 冠心病与动脉粥样硬化发病机制及干预

2. 遗传性心血管疾病（心肌病和心律失常）的发病机理、治疗和药物开发

3. 心脏疾病干细胞再生医学治疗

4. 肿瘤心脏病发病机制与干预

5. 心力衰竭发病机制和转化

6. 心肌再生和心血管发育

临床研究方向

结构性心脏病介入干预的临床研究

研究团队

研究组组长（PI）： 王焱 教授

研究组成员：戴翠莲、王斌、张雁惠、李刚、揭领军、陈翔、吴韦因

研究组秘书（行政）：张乐

博士后：毕希乐、周宇灵、宋思敏

研究生：毛亮（博士）、李芸达（博士）、林佳乐（博士）、宋菲（博士）、吴蝉（博士）、苑茜（博士）、庞靖龙（博士）、刘冰红（博士）、韩月（博士）、胡宇（博士）、洪毅翔（博士）、李雨婷（博士）、林杨斌（博士）、周田利（硕士）、陈若兰（硕士）、张和强（硕士）、毛伊洁（硕士）、齐瑞强（硕士）、马鸿斌（硕士）、王港（硕士）、张晓程（硕士）、张诗耀（硕士）、叶晨曦（硕士）

王焱教授部分代表文章

1.        Xiang D, Xiang X, Zhang W, Yi S, Zhang J, Gu X, Xu Y, Huang K, Su X, Yu B, Wang Y, Fang W, Huo Y, Ge J. Management and Outcomes of Patients With STEMI During the COVID-19 Pandemic in China. J Am Coll Cardiol. 2020; 76: 1318-24.c

2.        Wu Y, Song F, Li Y, Li J, Cui Y, Hong Y, Han W, Wu W, Lakhani I, Li G, Wang Y*. Acacetin exerts antioxidant potential against atherosclerosis through Nrf2 pathway in apoE(-/-) Mice. J Cell Mol Med. 2020.

3.        Wang Y*#, Xiao G, Zhang G, Wang B, Lin Z, Saiwha HD, You H, Lai K, Su M, Wen H, Wang J, Annest L, Tse G. Early Results of the Revivent TC Procedure for Treatment of Left Ventricular Aneurysm and Heart Failure due to Ischemic Cardiomyopathy. EuroIntervention. 2020

4.        Zhang K, Wu WY, Li G, Zhang YH, Sun Y, Qiu F, Yang Q, Xiao GS, Li GR, Wang Y*. Regulation of the TRPC1 channel by endothelin-1 in human atrial myocytes. Heart Rhythm. 2019; 16: 1575-83

5.        Li G , Che H, Wu W-Y , Jie L-J, Xiao G-S, Wang Y*, Li G-R*. Bradykinin-mediated Ca signalling regulates cell growth and mobility in human cardiac c-Kit progenitor cells. J Cell Mol Med. 2018;22:4688-4699

6.        Donghui Liu, Zhenzhen Ding, Mengzhang Wu, Wenqi Xu, Mingming Qian, Qian Du, Le Zhang, Ye Cui, Jianlan Zheng, He Chang, Caihua Huang, Donghai Lin, Yan Wang*. The apolipoprotein A-I mimetic peptide, D-4F, alleviates ox-LDL-induced oxidative stress and promotes endothelial repair through the eNOS/HO-1 pathway. J Mol Cell Cardiol.2017; 105:77-88.

7.        Guo-Sheng Xiao, Yan-Hui Zhang, Wei Wu, Hai-Ying Sun, Yan Wang, Gui-Rong Li. Genistein and tyrphostin AG556 decrease ultra-rapidly activating delayed rectifier K+ current of human atria by inhibiting EGF receptor tyrosine kinase. British Journal of Pharmacology.2017; 174(6):454-467.

8.        Jie LJ, Wu WY, Li G ,Xiao GS, Zhang S, Li GR, Wang Y*. Clemizolehydrochloride blocks cardiac potassium currents stably expressed in hek 293 cells. British journal of pharmacology. 2017;174:254-266

9.        Zhang Y-Y, Li G, Che H, Sun H-Y, Li X, Au W-K, Xiao G-S, Wang Y* and Li

GR*. Characterization of functional ion channels in human cardiac c-kit+progenitorcells. Basic Res Cardiol. 2014;109:407

10.    Chen SL, Xu B, Han YL, Sheiban I, Zhang JJ, Ye F, Kwan TW, Paiboon C, Zhou YJ, Lv SZ, Dangas GD, Xu YW, Wen SY, Hong L, Zhang RY, Wang HC, Jiang TM, Wang Y, et al. Comparison of Double Kissing Crush Versus Culotte Stenting for Unprotected Distal Left Main Bifurcation Lesions results from a multicenter, randomized, prospective DKCRUSH-III study [J].Journal of the American College of Cardiology. 2013 Apr 9;61(14):1482-8

研究组地址：厦门大学翔安校区成义楼5楼

厦门市湖里区金山路2999号门诊楼5楼

急性主动脉夹层是一种严重的、致命的心血管疾病，通常指起病时间小于2周的主动脉夹层，具有较高的发病率和极高的死亡率。流行病学调查显示，美国急性主动脉夹层发病率约为每年3例/10万人，而中国发病率为每年5例/10万人。该疾病发病急、进展快、病情凶险，出现症状后死亡率以每小时1-2%递增。没有经过治疗的患者24小时死亡率约为33%，48小时死亡率约50%，2周内死亡率为75%，而3个月后死亡率高达90%。接受保守治疗的主动脉夹层患者院内死亡率约58%，而接受手术患者死亡率为25%左右。

主动脉夹层的发生与发展导致的临床症状并非局限于主动脉内膜破裂本身，而是涉及到全身多个器官系统，如全身炎症级联反应爆发、凝血及纤溶系统紊乱等。主动脉夹层高死亡率除了夹层破裂风险高以外，还与其众多严重的并发症有关。夹层的进展会导致全身各个脏器的功能异常甚至器官衰竭，其原因与夹层导致的各脏器主要供血血管狭窄甚至闭塞，造成对应器官的灌注不良有关，如肾灌注不良、肠道灌注不良等。另外，夹层引发的全身炎症反应和凝血/纤溶系统紊乱同样会导致急性脏器损伤，如急性肺损伤。

基础研究方向

1、主动脉夹层急性肺损伤动物模型的建立及机制研究

2、尿酸致主动脉中层平滑肌细胞凋亡的机制研究

临床研究方向

1、夹层术前合并急性肺损伤的临床研究；

2、夹层合并肠道灌注不良的临床研究；

3、夹层术后谵妄的相关研究；

4、夹层围术期凝血功能障碍的研究；

5、主动脉夹层目标导向灌注；

6、主动脉夹层临床护理质量评价标准构建；

研究团队

研究组组长（PI）： 吴锡阶 教授

研究组成员：伍源、郑薇亮、张钟、陈双坤、林宏宾、陈辉龙、张友聪、马嘉蓉、王玉玺、苏清辉、陈文杏、周日晶、许增开、孙虎、孙丽军、关亚萍、段舒舒、欧秋花、

部分代表文章

1. Chen LW, Wu XJ, Lu L, Zhang GC, Yang GF, Yang ZW, Dong Y, Cao H, Chen Q. Total arch repair for acute type A aortic dissection with 2 modified techniques: open single-branched stent graft placement and reinforcement of the dissected arch vessel stump with stent graft. Circulation. 2011 Jun 7;123(22):2536-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.008656. Epub 2011 May 16. PMID: 21576657.

2. Chen LW, Wu XJ, Dai XF. Transverse Pericardial Sinus Closure in Acute Type A Aortic Dissection Operation. Ann Thorac Surg. 2017 Oct;104(4):e351-e353. doi: 10.1016/j.athoracsur.2017.06.035. PMID: 28935336.

3. Chen LW, Wu XJ, Cao H, Dai XF. Valved Conduit Attached to Left Ventricular Outflow Tract for Valve Detachment in Behçet's Disease. Ann Thorac Surg. 2017 Mar;103(3):e301-e303. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.09.063. PMID: 28219578.

心血管疾病可致使心脏、大脑等人体重要器官功能受损，其致死、致残率极高，是人类亟待解决的最具挑战性的健康问题之一。生物医学工程（Biomedical Engineering，BME）是结合生物学、物理学、化学、材料学、药学以及工程学等原理，从事医学诊疗研究的学科，创新性开发用于疾病诊断与治疗的生物制品、生化制剂、生物材料、植入物以及医疗器械等。本研究室着重从分子影像、纳米医学以及生物制药领域出发，基于生物医学工程前沿技术，开发临床适用的心血管疾病诊疗介质，以期构建动脉粥样硬化、血栓、卒中、心梗四位一体的精准诊疗体系。

基础研究方向：

1.  设计具有分子逻辑门运算特性的响应型探针用于动脉粥样硬化斑块的多模态成像。

2.  基于生物正交策略，设计斑块、心脏定点释放的前药系统。

3.  生物微马达驱动工程化外泌体改造，用于动脉粥样硬化斑块清除。

4.  功能性心脏微针贴片设计与应用。

5.  基于溶酶体途径设计靶向降解剂及其应用。

临床研究方向：

1.  体外诊断试剂研制。

2.  基于功能性水凝胶或微针贴片的经皮给药系统。

研究组组长（PI）:

郑锦荣（副研究员），桑芒芒（副研究员）

研究生：黄艺博

部分代表文章:

1. Jinrong Zheng, Ruiqiang Qi, Cuilian Dai, Gang Li, Mangmang Sang*. Enzyme Catalysis Biomotor Engineering of Neutrophils for Nanodrug Delivery and Cell-Based Thrombolytic Therapy [J]. ACS Nano. 2022, 16(2):2330-2344. (IF=18.027)

2. Jinrong Zheng, Shanshan Zhao, Yijie Mao, Zhichao Du, Gang Li, Mangmang Sang*. Lipid-Activatable Fluorescent Probe for Intraoperative Imaging of Atherosclerotic Plaque Using In Situ Patch[J]. Small. 2022, 18(5): e2104471. (IF=15.153)

3. Mangmang Sang, Bicheng Cai, Shuheng Qin, Shanshan Zhao, Yijie Mao, Yan Wang, Xiu Yu, Jinrong Zheng*. Lipid droplet-specific probe for rapidly locating atherosclerotic plaques and intraoperative imaging via in situ spraying[J]. ACS Applied Materials & Interfaces, 2021,13(49):58369-58381. (IF=10.383)

4. Jinrong Zheng, Yue Xu, Lixue Fan, Shuheng Qin, Hua Li, Mangmang Sang, Ruixi Li, Haiyan Chen, Zhenwei Yuan, Bowen Li*. A bioresponsive near-infrared fluorescent probe for facile and persistent live-cell tracking[J]. Small, 2020, 16(33):e2002211. (IF=15.153)

5. Jinrong Zheng, Yuanzhi Shen, Zhiqiang Xu, Zhenwei Yuan, Yuanyuan He, Chen Wei, Murat Er, Jun Yin, Haiyan Chen*. Near-infrared off-on fluorescence probe activated by NTR for in vivo hypoxia imaging[J]. Biosensors & Bioelectronics, 2018, 119:141-148. (IF=12.545)

6. Mangmang Sang, Renjie Luo, Yidan Bai, Jun Dou, Zhongtao Zhang, Fulei Liu, Feng Feng, Jian Xu, Wenyuan Liu. Mitochondrial membrane anchored photosensitive nano-device for lipid hydroperoxides burst and inducing ferroptosis to surmount therapy-resistant cancer[J]. Theranostics. 2019, 9(21):6209-6223. (IF=11.6)

7. Mangmang Sang, Renjie Luo, Yidan Bai, Jun Dou, Zhongtao Zhang, Fulei Liu, Feng Feng, Wenyuan Liu. BHQ-Cyanine-Based "Off-On" Long-Circulating Assembly as a Ferroptosis Amplifier for Cancer Treatment: A Lipid-Peroxidation Burst Device[J]. ACS Appl Mater Interfaces. 2019, 11(46):42873-42884. (IF=10.383)

8. Jinrong Zheng, Shuheng Qin, Lijuan Gui, Hua Li, Lixue Fan, Yifei Yang, Haiyan Chen, Hui Xu, Zhenwei Yuan*. Light-up lipid droplets for the visualization of lipophagy and atherosclerosis by coumarin-derived bioprobe[J]. Chinese Chemical Letters, 2021, 32: 2385-2389.(IF=8.455)

9. Mangmang Sang, Lingfei Han, Renjie Luo, Wei Qu, Feng Zheng, Kaigang Zhang, Fulei Liu, Jingwei Xue, Wenyuan Liu, Feng Feng. CD44 targeted redox-triggered self-assembly with magnetic enhanced EPR effects for effective amplification of gambogic acid to treat triple-negative breast cancer[J]. Biomater Sci. 2019, 8(1):212-223. (IF=7.59)

10. Jinrong Zheng, Jianlong Li, Hongli Luo, Lingbin Sun, Mangmang Sang, Xiu Yu*. Controlled "off-on" fluorescent probe for the specific detection of hyperhomocysteinemia[J]. RSC Advances, 2021, 11(8):4356-4364.(IF=4.036)

11. Mangmang Sang, Guangyan Du, Jia Hao, Linlin Wang, Erwei Liu, Yi Zhang, Tao Wang, Xiumei Gao, Lifeng Han. Modeling and optimizing inhibitory activities of Nelumbinis folium extract on xanthine oxidase using response surface methodology[J]. J Pharm Biomed Anal. 2017, 139:37-43. (IF=3.641)

研究组地址：厦门市湖里区金山路2999号门诊楼5楼

联系人和联系电话：郑锦荣，18851100236

心脏发育生物学研究旨在从细胞水平和分子水平揭示心脏细胞的发育来源及其时空特异的发育分化调控机制。心脏发育异常是先天性心血管疾病的主要原因之一。先天性心血管疾病不仅是遗传性疾病也是表观遗传学疾病，不仅与生殖过程中遗传性因素有关也与胚胎发育阶段的非遗传性环境因素密切相关。因此，探索心脏形成过程中的转录和表观遗传学调控机制不仅是研究天性心血管疾病致病机制的关键，也能为人类多能干细胞来源的心血管细胞的体外定向诱导分化提供关键策略，为心脏损伤患者，心衰患者提供可能的修复细胞来源。

该实验室由3位PI主持分别从组蛋白的表观遗传学修饰，转录因子及基因表达的表观遗传遗传学调控，Wnt等信号通路等多个层面，利用干细胞体外分化模型，以及小鼠和斑马鱼等模式动物，联合CRISPR/CAS9基因编辑技术和高通量测序技术，结合发育生物学、表观遗传学、生物化学、细胞生物学和分子生物学的方法，研究心脏发育和心血管疾病的分子机制，为心血管疾病的预防与治疗提供关键策略。

研究方向：

任洁课题组

1. 心脏起搏细胞发育机制及体外定向诱导分化的研究

2. 心脏房室结细胞发育机制及体外定向诱导分化的研究

高蕊课题组

1. 心脏发育的转录和表观遗传学调控

2. 先天性心脏病的发病机理

3. 细胞信号转导的分子调控

刘彬彬课题组

1. 组蛋白修饰在心脏细胞谱系命运选择中的作用

2. RNA介导的PRC2无序募集在心脏发育中的作用

研究团队：

研究组组长（PI）：刘彬彬，高蕊，任洁

研究生：王港、叶晨曦、叶恒、王旭超、苗丹秀

在研科研项目：

1. 国家自然科学基金青年科学基金项目，SETD3在心肌细胞分化过程中的调控作用和分子机制研究，2022.01-2024.12。

2. 厦门市科技局医疗卫生指导性项目，PAX1对经典Wnt信号通路的调控作用和机制研究以及对心血管系统发育的作用探索，2021.08-2024.07。

3. 国家自然科学基金青年基金，82000304，端粒重复序列RNA在心脏早期发育中的作用及其机制的研究，2021.01-2023.12 。

4. 国家自然科学基金青年科学基金项目，82000314，FGF 与典型Wnt信号通路反向协同精确调控心脏起搏细胞分化的新机制研究，2021.01-2023.12.

研究成果：

该研究室近10年，在Nature，Developmental Cell，Cell Research，Nature Cell Biology ，Nucleic Acids Research, EMBO Journal ，Cancer Research等国际高水平期刊发表论文数十篇，总影响因子超过300。现主持国家级项目3项。

任洁发表文章：

1. Rui Gao; Jie Ren*; Zebrafish models in therapeutic research of cardiac conduction disease, Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2021, 9: 731402.

2. Jie Ren; Danxiu Miao; Yanshu Li; Rui Gao*; Spotlight on Isl1: a key player in cardiovascular development and diseases, Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2021, 9: 793605.

3. Kevin D. Ross; Jie Ren; Ruilin Zhang; Neil C. Chi; Bruce A. Hamilton*; Ankfn1-mutant vestibular defects require loss of both ancestral and derived paralogs for penetrance in zebrafish, G3, 2022, 12(3):jkab446.

4. Jie Ren; Peidong Han; Xuanyi Ma; Elie N. Farah; Joshua Bloomekatz; Xin-Xin I. Zeng; Ruilin Zhang; Megan M. Swim; Alec D. Witty; Hannah G. Knight; Rima Deshpande; Weizhe Xu; Deborah Yelon; Shaochen Chen; Neil C. Chi*; Canonical Wnt5b signaling directs outlying Nkx2.5+ mesoderm into pacemaker cardiomyocytes, Developmental Cell, 2019, 50(6): 729-743.

5. Peidong Han; Joshua Bloomekatz; Jie Ren; Ruilin Zhang; Jonathan D. Grinstein; Long Zhao; C. Geoffrey Burns; Caroline E. Burns; Ryan M. Anderson; Neil C. Chi*; Coordinating cardiomyocyte interactions to direct ventricular chamber morphogenesis, Nature, 2016, 534(7609): 700-704.

6. Hongbo Yang; Longhou Fang; Rui Zhan; Jeffrey M. Hegarty; Jie Ren; Tzung K. Hsiai; Joseph G. Gleeson; Yury I. Miller; JoAnn Trejo; Neil C. Chi*; Polo-like kinase 2 regulates angiogenic sprouting and blood vessel development, Developmental Biology, 2015, 404(2): 49-60.

7. Feng He; Jie Ren; Wei Wang; Jun Ma*; Evaluating the Drosophila Bicoid morphogen gradient system through dissecting the noise in transcriptional bursts, Bioinformatics, 2012, 28(7): 970-5.

8. Jie Ren; Anil G. Jegga; Minlu Zhang; Jingyuan Deng; Junbo Liu; Christopher B. Gordon; Bruce J. Aronow; Long Jason Lu; Bo Zhang; Jun Ma*; A Drosophila model of the neurodegenerative disease SCA17 reveals a role of RBP-J/Su(H) in modulating the pathological outcome, Human Molecular Genetics, 2011, 20(17): 3424-3436.

9. Feng He#; Jie Ren#; Wei Wang; Jun Ma*; A multiscale investigation of Bicoiddependent transcriptional events in Drosophila embryos, PLoS One, 2011, 6(4).

高蕊发表的文章：

1. Jie Ren, Danxiu Miao, Yanshu Li and Rui Gao*. Spotlight on Isl1: A Key Player in Cardiovascular Development and Diseases, Front. Cell Dev. Biol., 2021, 9:793605.

2. Rui Gao and Jie Ren*. Zebrafish Models in Therapeutic Research of Cardiac Conduction Disease, Front. Cell Dev. Biol., 2021, 9:731402.

3. Rui Gao#, Xingqun Liang#, Sirisha Cheedipudi#, Julio Cordero#,Xue Jiang, Qingquan Zhang, Luca Caputo, Stefan Günther, Carsten Kuenne, Yonggang Ren, Shoumo Bhattacharya, Xuejun Yuan, Guillermo Barreto, Yihan Chen, Thomas Braun, Sylvia M. Evans*, Yunfu Sun* and Gergana Dobreva*. Pioneering function of Isl1 in epigenetic control of cardiomyocyte cell fate, Cell Research, 2019, 29:486-501

4. Hagen R. Witzel, Sirisha Cheedipudi, Rui Gao, Didier Y. R. Stainier & Gergana Dobreva*. Isl2b regulates anterior second heart field development in zebrafish, Scientific Reports, 2017, Article number: 41043

5. Fangfang Zhou#, Feng Xie#, KeJin, Zhengkui Zhang, Marcello Clerici, Rui Gao, Maarten van Dinther, Titia K Sixma, Huizhe Huang, Long Zhang*, Peter ten Dijke*. USP4 inhibits SMAD4 monoubiquitination and promotes activin and BMP signaling, The EMBO Journal, 2017, 36:1623-1639

6. Rui Gao#, Lin-Qiang Ma#, Xiaogang Du#, Ting-Ting Zhang, Liang Zhao, Luhong Liu, Jing-Crystal Liu, Fengjin Guo, Zhi Cheng, Huizhe Huang*. Rnf25/AO7 positively regulates wnt signaling via disrupting Nkd1-Axin inhibitory complex independent of its ubiquitin ligase activity, Oncotarget, 2016, 7:23850-23859

7. Xuemei Chen, Huizhe Huang, Hua Wang, Fengjin Guo, Xiaogang Du, Linqiang Ma, Liang Zhao, Zhuma Pan, HaiboGui, Taixian Yuan, Xin Liu, Lin Song, Yiquan Wang, Junling He, Han Lei* and Rui Gao*. Characterization of Zebrafish Pax1b and Pax9 in Fin Bud Development, Biomed Research International, 2014, Article ID 309385

8. Long Zhang#, FangFang Zhou#*, Yvette Drabsch, Rui Gao, B. EwaSnaar-Jagalska, Craig Mickanin, Huizhe Huang, Kelly-Ann Sheppard, Jeff A. Porter, Chris X. Lu and Peter ten Dijke*. USP4 is regulated by AKT phosphorylation and directly deubiquitylates TGF-β type I receptor, Nature Cell Biology, 2012, 14:717-726

刘彬彬发表的论文：

1. Liu B; Maekawa T; Yoshida K; Ly NH; Inoue K; Hasegawa A; Chatton B; Ogura A; Ishii S*; Telomere shortening by transgenerational transmission of TNF-α-induced TERRA via ATF7, Nucleic Acids Res., 2019, 47(1): 283-298.

2. Maekawa T#; Liu B#; Nakai D; Yoshida K; Nakamura KI; Yasukawa M; Koike M; Takubo K; Chatton B; Masutomi K; Ishikawa F; Ishii S*; ATF7 mediates TNF-α-induced telomere shortening, Nucleic Acids Res., 2018, 46(9): 4487-4504.

3. Liu B; Maekawa T; Chatton B; Ishii S*; In utero TNF-α treatment induces telomere shortening in young adult mice in an ATF7-dependent manner, FEBS Open Bio., 2016, 6(1): 56-63. 

4. Liu B; Yang P; Ye Y; Zhou Y; Li L; Tashiro S; Onodera S; Ikejima T*; Role of ROS in the protective effect of silibinin on sodium nitroprusside-induced apoptosis in rat pheochromocytoma PC12 cells, Free Radic Res., 2011, 45(7): 835-847.

5. Kondo T#*; Ando M#; Nagai N; Tomisato W; Srirat T; Liu B; Mise-Omata S; Ikeda M; Chikuma S; Nishimasu H; Nureki O; Ohmura M; Hayakawa N; Hishiki T; Ozawa K; Uchibori R; Ozawa K; Yoshimura A*; The NOTCH-FOXM1 axis plays a key role in mitochondrial biogenesis in the induction of human stem cell memory-like CAR-T cells, Cancer Res., 2020, 80(3): 471-483.

6. Maekawa T; Liu B; Liu Y; Yoshida K; Muratani M; Chatton B; Ishii S*; Stress-induced and ATF7-dependent epigenetic change influences cellular senescence, Genes Cells, 2019, 24(9): 627-635.

7. Ye Y; Wang H; Xu L; Liu W; Liu B; Tashiro S; Onodera S; Ikejima T*; Oridonin induces apoptosis and autophagy in murine fibrosarcoma L929 cells partly via NO-ERK-p53 positive-feedback loop signaling pathway, Acta Pharmacol Sin., 2012, 33(8): 1055-1061.

表观遗传学（Epigenetic）是研究基因型与表型之间关系的一门学科，它是研究在DNA 序列不变的情况下，产生的稳定的、可遗传表型的学科。胚胎干细胞分化成各个组织细胞的过程中，DNA序列没变，但是各个组织细胞的基因表达，功能各不相同，因此，心脏发育的过程是表观遗传学调控的过程。现代生物学研究表明：不良风险因素如饮食，运动，生活压力等可以深刻地改变细胞的表观遗传学状态，影响疾病的发生与发展。因此，研究不良风险因素导致心血管疾病发生的表观遗传学基础对疾病的治疗与预防尤为重要。

本课题组主要关注两个重要的研究领域：

1. 心脏发育过程中的表观遗传学调控机制。我们重点关注组蛋白甲基化转移酶PRC2与RNA无序结合如何有序调控心脏发育过程中细胞命运选择的机制。

2. 心血管疾病风险因素导致心血管疾病的表观遗传学基础。我们重点关注T淋巴细胞以及巨噬细胞中核转录因子ATF7如何响应心血管疾病的风险因素，调控免疫细胞内表观基因组的变化，影响心血管疾病的发生。

研究团队：

研究组组长（PI）：刘彬彬副研究员

研究成员：叶恒，王港，王旭超，王琳，倪威

代表性成果：

1.      Ni, W.; Wang, L.; Chen, L.; Li, Z.; Zhang, P.; Huang, S.; Xu, J.; Zhang, L.; Fan, X.; Ye, H.; Wang, G.; Wang, X.; Liu B*.; Dai C.* CD163 at cardiac macrophages protects pressure overload-induced cardiac fibrosis and heart failure via interleukin-10. JCI insightunder review (IF=9.5)

2.      Ye, H.; Wang, G.; Wang, X.; Wang, L.; Ni,W.; ChenL.; ZhuY.; Zhao, L.; Xiong, Z.; Wang, Y.; Dai, C.; LiuB. San-wei-tan-xiang capsule attenuates atherosclerosis by increasing lysosomal activity in adipose tissue macrophage. Phytomedicineunder review. (IF=6.7)

3.      Wang, G.; Ye, H.; Wang, X.; Liu, B. Polycomb Repressive Complex 2 Controls Cardiac Cell Fate Decision via Interacting with RNA: Promiscuously or Well-Ordered. Front Genet2022, 13, 1011228, doi:10.3389/fgene.2022.1011228. (IF=4.8)

4.      Liu, B.; Maekawa, T.; Yoshida, K.; Ly, N.H.; Inoue, K.; Hasegawa, A.; Chatton, B.; Ogura, A.; Ishii, S. Telomere Shortening by Transgenerational Transmission of TNF-α-Induced TERRA via ATF7. Nucleic Acids Res2019, 47, 283–298, doi:10.1093/nar/gky1149.(IF=19.1)

5.      Maekawa, T#.; Liu, B#.; Nakai, D.; Yoshida, K.; Nakamura, K.-I.; Yasukawa, M.; Koike, M.; Takubo, K.; Chatton, B.; Ishikawa, F.; et al. ATF7 Mediates TNF-α-Induced Telomere Shortening. Nucleic Acids Res2018, 46, 4487–4504, doi:10.1093/nar/gky155. (IF=19.1)

主要关注动脉粥样硬化发展以及治疗过程中不同组织细胞的糖-脂代谢功能变化和机制研究。研究主要以肝脏、脂肪和巨噬细胞为对象，探究动脉粥样硬化和体内的代谢稳态的关联以及机体免疫代谢功能。

研究团队：

研究组组长（PI）：林毅君副研究员

研究成果：

1.      Lin Y, Bai M, Wang S, Chen L, Li Z, Li C, et al. Lactate is a Key Mediator That Links Obesity to Insulin Resistance via Modulating Cytokine Production From Adipose Tissue. Diabetes 2022 Apr 1;71(4):637-652. (IF=9.461)

2.      Lin Y, Chen L, You X, Li Z, Li C, Chen Y*. PAQR9 regulates hepatic ketogenesis and fatty acid oxidation during fasting by modulating protein stability of PPARalpha. Mol Metab2021;53:101331. (IF=8.568)

3.      Lin Y, Huang M, Wang S, You X, Zhang L, Chen Y*. PAQR11 modulates monocyte-to-macrophage differentiation and pathogenesis of rheumatoid arthritis. Immunology2021;163:60-73. (IF=7.215)

4.      Huang M#, Lin Y#, Wang L, You X, Wang S, Zhao J, et al. Adipose tissue lipolysis is regulated by PAQR11 via altering protein stability of phosphodiesterase 4D. Mol Metab 2021;47:101182. (IF=8.568)

5.      You X#, Lin Y#, Hou Y, Xu L, Cao Q, Chen Y*. PAQR9 Modulates BAG6-mediated protein quality control of mislocalized membrane proteins. Biochem J 2020;477:477-489. (IF=4.097)

紧贴血管内皮细胞的血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cell, VSMC）对于维持血液循环这一闭环系统的完整性、并维持适当压力以推动血液流动具有至关重要的作用。不同于常规末端分化的细胞，VSMC兼具已分化细胞执行特异性功能的能力及未分化细胞自我增殖修复的能力。然而，VSMC实现自我修复的遗传学基础、刺激响应机制及基因转录如何系统性调整的过程目前尚不清楚。本课题组提出的信号强度理论及其在VSMC稳态调控中的作用获得同行的高度认可和关注（Wei S et al., Front Cell Dev Biol, 2021, 一年内被引用12次； Zhong Z et al, Atherosclerosis, 2022, 5个月内被引用2次）。我们将进一步结合基因组学系统性追踪VSMC在自我修复和稳态失控过程中的细胞重构过程、据此拆解并重现血管病变样本中的组织重构过程，为临床修补、矫正和维护血管网络提供更深一层次的理论基础。

研究团队：

研究组组长（PI）：沈畏副研究员

研究成果：

1.      Zhang Z, Huang J, Wang Y*, Shen W*. Transcriptome analysis revealed a two-step transformation of vascular smooth muscle cells to macrophage-like cells. Atherosclerosis2022;346:26–35. （top2 selected articles）

2.      Shen W*, Huang J, Wang Y*. Biological Significance of NOTCH Signaling Strength. Front Cell Dev Biol2021;9. （1年内被引用12次）

3.      Shen W, Sun J*, “Different modes of Notch activation and strength regulation in the spermathecal secretory lineage”. Development, 2020, dev.184390

4.      Shen W, Sun J*, “Dynamic Notch Signaling Specifies Each Cell Fate in Spermathecae Lineage”. G3: Genes, Genomes, Genetics, 2017, g3.117.04212

5.      Deady LD, Shen W, Mosure SA, Spradling AC, Sun J*, “Matrix Metalloproteinase 2 is required for Ovulation and Corpus Luteum Formation in Drosophila”. Plos Genetic, 2015, 11(2).

6.      Shen W, Gao Y, Lu B, Zhang Q, Hu Y*, Chen Y*, “Negatively Regulating TLR4/NF-κB signaling Via PPARα in Uveitis”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease, 2014, 1842(7): 1109-20.

7.      Gao Y, Shen W, Zhang Q, Hu Y*, Chen Y*, “Up-regulation Heptatic VLDLR Via PPARα Is required For the Triglyceride-Lowering Effect of Fenofibrate”. Journal of Lipid Research, 2014, 55(8): 1622-1633.

8.      Hu Y, Chen Y, Ding L, He X, Takahashi Y, Gao Y, Shen W, Chen R, Chen Q, Qi X, Boulton M, Ma J*, “Pathogenic Role of The Diabetes-Induced Ppar-alpha Down-regulation In Microvascular Dysfunction”. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2013, 110(38): 15401-6.

心肌重构是多种心脏疾病发展至心衰的重要原因。压力过负荷、心肌缺血、衰老、炎症以及多种激素等均可诱导心肌重构，大量临床研究及动物实验发现，改善心肌重构可以有效减缓心力衰竭的发生发展。但目前关于心肌重构的详细分子机制尚未阐明。因此，明确心肌重构的细胞内调控机制，寻找可以延缓重构的生物学靶点具有十分重要的临床意义。

基础研究方向

1.  冠心病与动脉粥样硬化所致心肌重构的发病机制及治疗

2.  急性心梗所致心肌重构的发生机制及治疗

3.  压力过负荷所致心肌重构的发生机制及治疗

临床研究方向

1.  运动康复对室壁瘤患者远期预后的研究

2.  急性心梗患者分次手术策略的RCT研究

研究团队

研究组组长（PI）： 戴翠莲教授

Co-PI:宋娟博士。

研究组成员：李穗吉博士；陈翔博士；张鹏博士；苏柳杭医师；聂美玲医师。

研究生：陈林健；马鸿斌；齐瑞强；倪威；王琳。

部分代表文章

1. Dai C#, Yao Xl#, Gordon EM#, Barochia A, Cuento RA, Kaler M, Meyer KS, Keeran KJ, Nugent GZ, Jeffries KR, Qu X, Yu ZX, Aponte A, Gucek M, Dagur PK, McCoy JP, Levine SJ*. A CCL24-dependent pathway augments eosinophilic airway inflammation in house dust mite-challenged Cd163-/- mice.Mucosal Immunol. 2016 May;9(3):702-17.

2. Cuilian Dai#, Xianglan Yao#, Boris Vaisman, Todd Brenner, Katharine S. Meyer, Karen J. Keeran, Gayle Z. Nugent, Xuan Qu, Zu-Xi Yu, Alan T. Remaley and Stewart J. Levine*. The ABCA1 Transporter Attenuates Ovalbumin-induced Neutrophilic Airway Inflammation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Nov;51(5):626-36.

3. Dai C, Yao X, Keeran KJ, Zywicke GJ, Qu X, Yu ZX, Dagur PK, McCoy JP, Remaley AT, Levine SJ*. Apolipoprotein A-I Attenuates Ovalbumin-induced Neutrophilic Airway Inflammation via a G-CSF-dependent Mechanism. Am J Respir Cell Mol Biol. 2012 Aug;47(2):186-95

4. J. Song#, Y. Zhu#, J. Li, J. Liu, Y. Gao, T. Ha, L. Que, L. Liu, G. Zhu, Q. Chen, Y. Xu, C. Li, Y. Li*. Pellino1-mediated TGF-beta1 synthesis contributes to mechanical stress induced cardiac fibroblast activation. J Mol Cell Cardiol 2015 (79) 145-156.

5. Min Fan#, Juan Song#, Yijie He, Xin Shen, Jiantao Li, Linli Que, Guoqing Zhu, Quan Zhu, Xin Cai, Tuanzhu Ha, Qi Chen, Yong Xu, Chuanfu Li, Yuehua Li*. The TIR/BB-loop Mimetic AS-1 Attenuates Mechanical Stress-induced Cardiac Fibroblast Activation and Paracrine Secretion via Modulation of Large Tumor Suppressor Kinase 1. BBA - Molecular Basis of Disease 2016 (1862,6) 1191-1202.

6.Juan Song, QifeiXie, Lin Wang, Yi Lu, Peijing Liu, Ping Yang, Rui Chen, Chen Shao, Chen Qiao, Zhongqun Wang Jinchuan Yan. The TIR/BB-loop mimetic AS-1 prevents Ang II-induced hypertensive cardiac hypertrophy via NF-κB dependent downregulation of miRNA-143. Scientific Reports. (2019) 9:6354.

7. QifeiXie, Suiji Li, Yun Gao, Ling Jin, Cuilian Dai*, Juan Song*. Ergosterol Attenuates Isoproterenol‑Induced Myocardial Cardiotoxicity. 2020, Cardiovascular Toxicology. https://doi.org/10.1007/s12012-020-09574-6.

8.SJ L#, Z G#, J K, JJ Z, F Y, TW K, T S, S Y, I S, XS Q, NL T, TS R, L T and SL C*. Cutoff Value and Long-Term Prediction of Clinical Events by FFR Measured Immediately After Implantation of a Drug-Eluting Stent in Patients With Coronary Artery Disease: 1- to 3-Year Results From the DKCRUSH VII Registry Study. JACC Cardiovascular interventions. 2017;10:986-995.

9.Xiang Chen; Xiaofei Gao; Jing Kan; Rajiv Shrestha; Leng Han; Shu Lu; Xuesong Qian; Bill D. Gogas; Junjie Zhang*; Shao-Liang Chen*; Overlapping Drug-Eluting Stent Is Associated with Increased Definite Stent Thrombosis and Revascularization: Results from 15,561 Patients in the AUTHENTIC Study, Cardiovasc Drugs Ther, 2020, https://doi.org/10.1007/s10557-020-07094-7.

10. Xiang Chen#; Xiaobo Li#; Jun-Jie Zhang#; Yaling Han; Jing Kan; Lianglong Chen;ChunguangQiu; TeguhSantoso; ChootopolPaiboon; Tak W. Kwan; Imad Sheiban;Martin B. Leon; Gregg W. Stone; Shao-Liang Chen*; Clinical Outcomes After DK Crush Versus Provisional Stenting of Left Main Distal Bifurcation Lesions: The Three Years Follow-Up Results of the DKCRUSH-V Randomized Trial, JACC Cardiovasc Interv, 2019 10 14;1219(19).

研究组地址：厦门市湖里区金山路2999号门诊楼5楼

联系人和联系电话：宋娟 17768797121

心血管疾病是全球死亡的最主要原因，给个人和社会带来沉重经济负担。动脉粥样硬化是冠心病等心脑血管疾病的病理基础，阐明分子机制及免疫炎症调控在动脉粥样硬化中的作用，可为临床动脉粥样硬化的防治提供新思路。复杂冠脉病变是冠心病中较严重的类型,手术风险高、操作难度大，我们通过开展临床研究为复杂病变患者选择合适的血运重建策略，并研究新型冠脉内影像学、功能学等评价技术在介入策略制定中的应用。

基础研究方向

1.  冠心病与动脉粥样硬化的分子机制及炎症免疫调控

2.  心血管离子通道与药理学研究

3.  心血管疾病分子影像学与功能学

临床研究方向

1.  复杂冠状病变介入治疗策略

2.  血管内影像学与功能学评估在冠脉介入治疗中的应用

研究团队

研究组组长（PI）： 肖国胜 教授/主任医师/硕士研究生导师

研究组成员：陈水龙主任医师、吕佳蓝副主任医师、王桂香副主任医师/医学博士、曹龙兴主治医师/医学博士/助理教授、康慧元主治医师、陈晓芳主治医师、柏中胜主治医师/医学博士

研究生：张晓敏、彭朝梅

部分代表文章

1.        Wang Y, Xiao G, Zhang G, Wang B, Lin Z, Saiwha HD, You H, Lai K, Su M, Wen H, Wang J, Annest L, Tse G. A transcatheter procedure for direct modification of the aneurysmatic left ventricle. EuroIntervention. 2021 Apr 2;16(18):e1541-e1543. doi: 10.4244/EIJ-D-19-00225. PMID: 31985453.

2.        Xiao GS, Zhang YH, Wang Y, Sun HY, Baumgarten CM, Li GR. Noradrenaline up-regulates volume-regulated chloride current by PKA-independent cAMP/exchange protein activated by cAMP pathway in human atrial myocytes. Br J Pharmacol. 2018 Aug;175(16):3422-3432. doi: 10.1111/bph.14392. Epub 2018 Jul 8. PMID: 29900525; PMCID: PMC6057899.

3.        Xiao GS, Zhang YH, Wu W, Sun HY, Wang Y, Li GR. Genistein and tyrphostin AG556 decrease human atrial ultra-rapidly activating delayed rectifier potassium current by inhibiting EGFR tyrosine kinase. Br J Pharmacol 2017 Mar;174(6):454-467.

4.        Jie LJ, Wu WY, Li G, Xiao GS, Zhang S, Li GR, Wang Y. Clemizole hydrochloride blocks cardiac potassium currents stably expressed in HEK 293 cells. Br J Pharmacol 2017 Feb;174(3):254-266.

5.        Liu H, Yang L, Wu HJ, Chen KH, Lin F, Li G, Sun HY, Xiao GS, Wang Y, Li GR. Water-soluble acacetin prodrug confers significant cardioprotection against ischemia/reperfusion injury. Sci Rep. 2016 Nov 7;6:36435. doi: 10.1038/srep36435.

6.        Liu H, Wang YJ, Yang L, Zhou M, Jin MW, Xiao GS, Wang Y, Sun HY, Li GR. Synthesis of a highly water-soluble acacetin prodrug for treating experimental atrial fibrillation in beagle dogs. Sci Rep. 2016 May 10;6:25743. doi: 10.1038/srep25743.

7.        Che H, Xiao GS, Sun HY, Wang Y, Li GR. Functional TRPV2 and TRPV4 channels in human cardiac c-kit+ progenitor cells. J Cell Mol Med. 2016 Feb 10. doi: 10.1111/jcmm.12800. [Epub ahead of print]

8.        Liu H, Yang L, Chen KH, Sun HY, Jin MW, Xiao GS, Wang Y, Li GR. SKF-96365 blocks human ether-à-go-go-related gene potassium channels stably expressed in HEK 293 cells. Pharmacol Res. 2015 Dec 12;104:61-69.

9.        Chen KH, Xu XH, Sun HY, Du XL, Liu H, Yang L, Xiao GS, Wang Y, Jin MW, Li GR. Distinctive property and pharmacology of voltage-gated sodium current in rat atrial vs ventricular myocytes. Heart Rhythm. 2015 Nov 17. pii: S1547-5271(15)01429-0.

10.    Che H, Li G, Sun HY, Xiao GS, Wang Y, Li GR. Roles of store-operated Ca2+ channels in regulating cell cycling and migration of human cardiac c-kit+ progenitor cells. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Nov 15;309(10):H1772-81.

研究组地址：厦门市湖里区金山路2999号住院部8楼

联系人和联系电话：肖国胜 0592-2292343

心血管疾病是危害人类生命健康的头号杀手，中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段，占城乡居民总死亡构成40%以上，居首位，其住院费用年均增速远高于国内生产总值增速，已成为重大的公共卫生问题。随着社会老龄化进程加快，我国居民心血管病危险因素普遍增加，因此，心血管超声影像学对心血管疾病的基础及临床研究具有极其重要的意义。

苏茂龙教授团队长期从事心血管超声影像学临床及科研工作，开展了大量的心血管疾病基础和临床研究，对心血管超声造影、实时三维超声心动图、计算机建模及心脏同步化、室壁瘤微创介入治疗、二尖瓣及主动脉瓣微创介入治疗的超声评估均取得了一系列研究成果。

基础研究方向

1. 动脉粥样硬化斑块的超声影像学研究

2. 冠脉血流再通后的心肌声学造影灌注研究

3. 冠心病与心肌病的多模态影像学及左室心肌功能定量研究

4. 心律失常（左束支区域起搏）的心脏同步化研究

5. 心力衰竭的超声影像学研究

6. 小动物超声实验研究

临床研究方向

结构性心脏病的三维经食管超声心动图影像学研究

研究团队

研究组组长（PI）： 苏茂龙 教授

研究组成员：陈旭、孙媛媛、王心宇、荆波、黄心怡、田园、王莉莉、沈梦茜、宋瑜、廖木兰

科研秘书：黄心怡

研究生：高秋妹（硕士）、黄昆辉（硕士）、吴健（硕士）、唐祎诺（硕士）

苏茂龙教授团队部分代表文章

1.        Hua Chongjun , Liu Jing , Hua Xiuhong , Wang Xinyu（Corresponding author）. Synergistic Fabrication of Dose–Response Chitosan/Dextran/β-GlycerophosphateInjectable Hydrogel as Cell Delivery Carrier for Cardiac Healing After Acute Myocardial Infarction. Dose-Response,2020, 18(3):155932582094132.

2.        Jincun Guo, Linlin Li, Fanqi Meng, Maolong Su,Xinyi Huang, Simei Chen, Qiang Li, Dong Chang, Binni Cai（Corresponding author）. Short‐term and intermediate‐termperformance and safety of left bundle branch pacing. Journal of Cardiovascular Electrophysiology, 2020, 31(6):1472-1481.

3.        Jincun Guo, Linlin Li , Guosheng Xiao, Tao Ye,Xinyi Huang, Fanqi Meng, Qiang L, Simei Chen i, Binni Cai（Corresponding author）. Remarkable response to cardiac resynchronization therapy via left bundle branch pacing in patients with true left bundle branch block. Clinical Cardiology, 2020,43(12):1460-1468.

4.        林碧琴，蔡彬妮，李琳琳，林振国，吴越铭，高秋妹，黄心怡，苏茂龙（通讯作者）.二维斑点分层显像技术评估左束支起搏对左室收缩功能及整体心肌做功的影响. 中华超声影像学杂志，2020，29（8）：645-651.

5.        Binni Cai, Xinyi Huang,Linlin Li, Jincun Guo, Simei Chen, Fanqi Meng, Huimin Wang, Biqin Lin, Maolong Su（Corresponding author）. Evaluation of Cardiac Synchrony in Left Bundle Branch Pacing: Insights from EchocardiographicResearch,Journal of Cardiovascular Electrophysiology, 6,Jan. 2020. ISSNDOI: 10.1111/jce.14342

6.        Yuan-Yuan Sun, Guo-Ming Zhang, You-Bin Zhang, Xin Du, Maolong Su（Corresponding author）. Bilateral common carotid artery common trunk with aberrant rightsubclavian artery combined with right subclavian steal syndrome: Acase report,World J Clin Cases.2019 November 6; 7(21):DOI: 10.12998/wjcc.v7.i21.0000

7.        王慧敏，苏茂龙，肖国胜，王斌，张国明，尤灏，林智，陈旭，王心宇，王建，赵之伟，王焱（通讯作者）.微创左心室折叠减容术后左心室血流动力学变化的双模态影像学对比研究. 中华超声影像学杂志，2019，28（7）：588-594.

8.        陈静辉，苏茂龙（通讯作者）.二维斑点追踪技术对二尖瓣反流术后左心室收缩功能改变的预测研究. 中华超声影像学杂志，2019，28（6）：487-492.

9.        黄心怡，蔡彬妮，李琳琳，苏茂龙（通讯作者）.组织多普勒技术评价左束支区域起搏对心脏收缩同步性的影响. 中华超声影像学杂志，2019，28（4）：289-294.

10.    Xu Chen, Jun Jiang,Weiliang Zhu, Yuan Wu, Maolong Su（Corresponding author）. Next-generation sequencing (NGS) as a moleculardiagnostic tool for hypertrophic cardiomyopathyin a Chinese boy due to novel compoundheterozygous mutations in the MYBPC3 gene，Medicine. 2019, 98:12(e14676)

11.    黄心怡，蔡彬妮，李琳琳，苏茂龙（通讯作者）.右室心尖部起搏器电池耗竭更换左束支区域起搏超声心动图表现. 中华超声影像学杂志，2018，27（12）：1100-1102.

12.    马玉静，王斌，苏茂龙（通讯作者），陈旭，王心宇，杜昕，王慧敏，黄心怡，吴越铭，林碧琴，陈静辉. 超声评价左室心尖室壁瘤Parachute重建术后左心室血流动力学及收缩功能. 中华超声影像学杂志，2018，27（8）：656-660.

13.    Xiaoyang Huang,Youdi Chen,Cong Wang, Maolong Su（Corresponding author）. Numerical Modeling of Human Mitral Valve. Journal of Computational and Theoretical Nanoscience. 2016,Vol.13(6)：3981-3988

14.    钟小芳，苏茂龙（通讯作者），黄卫斌，陈超，王晶. 郭骏. 斑点追踪技术评价房颤患者左房重构及预测射频消融术疗效的研究. 中华超声影像学杂志，2015，24（5）：382-386.

15.    钟小芳，王晶，苏茂龙（通讯作者），黄晓阳.二尖瓣几何结构与缺血性二尖瓣反流机制的超声影像学研究. 中华超声影像学杂志，2014，23（11）：925-929.

16.    Ronghao Wang，Jianping He，Maolong Su（共同第一作者），Jie Luo， Xiaodan Du，Hangzi Chen，Weijia Wang，Yuan Wang，Nan Zhang，Wenxiu Zhao， Zhonggui Shan，Jiahuai Han，Chawnshang Chang. Qiao  Wu*，The orphan receptor TR3 participates in angiotensin II-induced cardiac hypertrophy by controlling mTOR signaling. EMBO Molecular Medicine，2013，5，137-148.

17.    苏茂龙，黄小川，黄晓阳，王博亮，张绍洁，蒋勇，李舟，蔡明. 经胸与经食管超声心动图在二尖瓣脱垂亚区分区中的应用研究. 中华超声影像学杂志，2012，21（7）: 566-569.

18.    张楠，苏茂龙（通讯作者）.血管紧张素II诱导TR3+/+和TR3-/-小鼠心肌肥大的超声对比实验研究. 中华超声影像学杂志，2012，21（6）：521-525.

19.    刘丹丹，苏茂龙（通讯作者）. 心肌超声造影对冠状动脉介入治疗后心肌血流再灌注的临床研究. 中华超声影像学杂志，2010，19（12）：1023-1025.

研究组地址：厦门大学附属心血管病医院超声医学部/小动物超声实验室

厦门市湖里区金山路2999号门诊楼2楼/附1楼

代谢紊乱是心血管疾病的独立危险因素，主要包括肥胖、血压增高、糖脂代谢紊乱等主要特征。代谢紊乱参与大血管疾病、心力衰竭、心律失常、缺血性心脏病和先心病等心血管系统疾病进程。因此，开展代谢性心血管疾病相关研究，将深入认识代谢紊乱和心血管代谢疾病关系，为代谢性心血管疾病的防治提供新方向。

研究兴趣

1、脂肪及骨骼肌代谢调控血糖机制

2、肿瘤-代谢紊乱-心血管疾病空间网络调控机制

3、糖尿病心肌病发病机制及治疗

4、心肌纤维化的调控机制

5、心律失常发病机制

研究团队

研究组长（PI）：张雁惠

研究成员：揭领军（Co-PI） 潘磊

学生：李芸达、林佳乐、苑茜、庞靖龙、朱静、谢冬、周田利、翟文博、易刚思、张和强

部分代表作

1.       Zhang Y, Xie L, Gunasekar S, Tong D, Mishra A, Gibson W, Wang C, Fidler T, Marthaler B, Klingelhutz A, Abel D, Smith J, Samuel I, Cao L, Sah R. SWELL1 is a regulator of adiocyte size, insulin signaling and glucosehomeostasis.Nature Cell Biology. 2017 May;19(5):504-517

2.       Chen Kang, LitaoXie, SusheelGunasekar, Anil Mishra,Yanhui Zhang, Saachi Pai, Yiwen Gao, Ashutosh Kumar, Andrew Norris, Samuel Stephens, and Rajan Sah.SWELL1 is a glucose sensor regulating β-cell excitability and systemic glycaemia. Nat Commun.2018 Jan 25;9(1):367. 

3.       Xie L,Zhang Y, Gunasekar SK, Mishra A, Cao L, Sah R. Induction of adipose and hepatic SWELL1 expression is required for maintaining systemic insulin-sensitivity in obesityChannels (Austin).2017 Sep 5:1-5

4.       Zhang Y, Tong D, Mishra A, Xie L, Sah R. Isolation and patch-clamp of primary adipocytes.Thermogenic Fat: Methods and Protocols Springer New York: 145-150. 2017.

5.       Xiao GS, Zhang YH,Wu W, Sun HY, Wang Y, Li GR. Genistein and tyrphostin AG556 decrease ultra-rapidly activating delayed rectifier K+ current of human atria by inhibiting EGF receptor tyrosine kinase.Br J Pharmacol.2017; 174(6):454-467.  

6.       Zhang YH, Wu HJ, Che H, Sun HY, Cheng LC, Li X, Au WK, Tse HF, Li GR. Functional transient receptor potential canonical type 1 channels in human atrial myocytes.Pflugers Arch.2013; 465(10):1439-49.  

7.       Qin X, Yue Z, Sun B, Yang W, Xie J, Ni E, Feng Y, Mahmood R,Zhang Y, Yue L.Sphingosine and FTY720 are potent inhibitors of the transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7) channels.Br J Pharmacol.2013; 168(6):1294-312.

8.       Zhang YH, Sun HY, Chen KH, Du XL, Liu B, Cheng LC, Li X, Jin MW, Li GR. Evidence for functional expression of TRPM7 channels in human atrial myocytes.Basic Res Cardiol.2012;107(5):282.

9.       Zhang YH, Wu W, Sun HY, Cheng LC, Li X, Tse HF, Lau CP, Li GR. Modulation of human cardiac transient outward potassium current by EGFR tyrosine kinase andSrc-family kinases. Cardiovasc Res.2012; 1;93(3):424-33.  

10.    Zhang DY,Zhang YH, Sun HY, Lau CP, Li GR. Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase regulates the human inward rectifier potassium channel Kir2.3 stably expressed in HEK 293 cells.Br J Pharmacol. 2011;164(5):1469-78

研究室地址：厦门大学翔安校区成义楼507室

血管重构与动脉粥样硬化、血管再狭窄等心血管疾病的发生、发展密切相关。在此过程中血管内皮细胞、平滑肌等主要血管实质细胞需要经历炎症反应、表型转换等细胞学事件，同时脏器代谢失调、血小板活化异常也是血管重构的重要诱因。本课题组以血管重构为研究对象，积极探索发掘在与之紧密相关的动脉粥样硬化、心肌梗死等疾病过程中的新颖调控基因及机制研究；同时建立血小板功能研究平台及血小板抗凝药物筛选平台。

研究方向

1.  非编码RNA及新型骨架蛋白Septin家族基因、Hippo通路在心血管疾病病理过程（血管重构）中的功能和机制研究；

2.  “肝-心”对话,肝脏代谢及功能失调与心血管功能异常，发现其中关键的新靶点基因；

3.  以血小板凝集、免疫调控为主线的研究平台建设，发现血小板活性调节的新颖基因及抗凝药物的研发

研究团队

研究组组长（PI）：

石磊，心研所PI(柔性引进专家)，研究员，博士、硕士生导师。博士毕业于德国法兰克福大学血管信号研究所，师从国际著名心血管专家、德国科学院院士Ingrid Fleming教授，获得博士学位并继续博士后研究，从事非编码RNA在血管新生，肺动脉高压及肺源性心脏病、糖尿病血小板活化等方向的研究工作。

2015年至今,国自然基金委循环1处函评专家，评审面、地、青及重大项目（培育）；

2015年至今，主持国自然面上项目两项，主持国自然青年项目一项，参与国自然重点项目一项。以第一作者或通讯作者发表论文论文10余篇，包括在心血管领域具有较高影响力的专业杂志，Circulation Research（封面文章，并被Circ. Res.评为年度“TOP 10 Best Paper”）, Hypertension，Cardiovascular research等

研究组成员：

朱丽媛，副主任药师，药理学博士，毕业于北京协和医学院。

研究方向：Septin家族基因在血管内皮、平滑肌重构病理过程中的作用及机制研究

周宇灵，博士后，医学专业博士，毕业于澳大利亚新南威尔士大学。

研究方向：肝脏病变与动脉粥样硬化发生发展的作用和机制；

廖英男，副主任技师，细胞生物学博士，毕业于北京协和医学院。

研究方向： 血小板活性与心血管疾病新颖调控基因的发掘与机制研究及血小板抗凝药物筛选平台建设

研究生：

刘奎，2020级生物与医药专业 硕士研究生 （联合培养，中国药科大学）

课题方向：1）血小板miRNA-223在小鼠心肌梗死中的作用及机制研究

2）抗血小板化合物药理学评价

课题组成员部分代表文章

1.     MALAT1 Up-Regulator Polydatin Protects Brain Microvascular Integrity and Ameliorates Stroke Through C/EBPβ/MALAT1/CREB/PGC-1α/PPARγ Pathway. Cell. Mol. Neurobiol. 2019 Mar;Ruan W,  Li J,  Xu Y,  Wang Y,  Zhao F,  Yang X,  Jiang H,  Zhang L,  Saavedra JM, Shi L*, Pang T*.

2.     Knockdown of long noncoding RNA MEG3 impairs VEGF-stimulatedendothelial sprouting angiogenesis via modulating VEGFR2 expression inhuman umbilical vein endothelial cells，Gene 2018 Apr 05;649.Ruan W,  Zhao F,  Zhao S,  Zhang L,  Shi L*,  Pang T*

3.     miR-223–IGF-IR signaling in hypoxia- and load-induced right ventricular failure: a novel 2 therapeutic approach，Cardiovascular research 2016 Mar 24. pii: cvw065. Lei Shi, BaktybekKojonazarov, AmroElgheznawy, Rüdiger Popp, Bhola Kumar Dahal, Mario Böhm, SoniSavaiPullamsetti, Hossein-ArdeschirGhofrani, Axel Gödecke, Andreas Jungmann, Hugo A. Katus, Oliver J. Müller, Ralph T. Schermuly, BeateFisslthaler, Werner Seeger, Ingrid Fleming

4.     MicroRNA-223 Antagonizes Angiogenesis by Targeting β1 Integrin and Preventing Growth Factor Signaling in Endothelial Cells.Shi L, Fisslthaler B, Zippel N, Frömel T, Hu J, Elgheznawy A, Heide H, Popp R, Fleming I. Circ Res; 113(12):1320-30. 2013 Dec 6

5.     The cyclooxygenase-1/mPGES-1/endothelial prostaglandin EP4 receptor pathway constrains myocardial ischemia-reperfusion injury. Nature Communications. 2019 Apr 23;10(1):1888. Zhu L*, Xu C*, Huo X*, Wang M etl.

6.     RUNX1T1 rs34269950 is associated with obesity and metabolic syndrome. QJM. 2020 Jun 26;hcaa208. doi: 10.1093/qjmed/hcaa208.Zhou Y, Hambly BD, Simmons D, McLachlan CS.

研究组地址：厦门市湖里区金山路2999号门诊楼5楼

联系人：周宇灵；联系方式 zhouyuling2017@163.com

蔡彬妮主任从事心脏起搏的临床及科研工作近20年，其带领的厦心起搏团队在福建省内率先开展生理性起搏，于国内首批开展左束支起搏（LBBP）并进行相关临床研究，目前以第一作者或通讯作者在国内外期刊上发表心脏起搏相关论文30余篇。生理性起搏是心脏起搏领域最热点的话题，左束支起搏作为新兴的生理性起搏技术，需不断探索其可行性、生理性及有效性。厦心起搏团队与超声团队合作首次采用心脏超声技术评价LBBP对心脏同步性以及心功能的影响，相关成果在2019年度APHRS大会上展示，研究结果发表在国际知名电生理杂志《JCE》上并被2021年度亚洲心律学会（AHRA）遴选入《AHRA 2020中国心律新原创》。厦心起搏团队较早报道了LBBP的中长期随访结果并首次报道了LBBP在瓣膜置换术后房室传导阻滞患者中应用的可行性及安全性。此外，开展了一项LBBP与双心室起搏（BIV）的比较研究显示LBBP能获得更好的电学同步性，临床反应显著，同时导线的稳定性明显优于左室导线，研究结果为未来LBBAP在CRT中的应用提供了证据支持。厦心起搏团队关于LBBP的系列研究结果分别发表在国际知名杂志《JCE》、《Clinical Cardiology》及《中华心律失常学杂志》、《中国循环杂志》、《中华超声影像学杂志》等国内核心期刊上，并被《希浦系统起搏中国专家共识》引用。目前在研一项左束支起搏相关的福建省级课题以及一项厦门市重大课题。

相关文章（2019-2020年度）：

Cai B, Huang X, Li L, et al. Evaluation of cardiac synchrony in left bundle branch pacing: Insights from echocardiographic research. J Cardiovasc Electrophysiol. 2020;31:560–569. https://doi.org/10.1111/jce.1434

Guo J, Li L, Meng F, et al. Short‐term and intermediate‐term performance and safety of left bundle branch pacing. J Cardiovasc Electrophysiol. 2020;1–10. https://doi.org/10.1111/jce.14463

Guo J, Li L, Xiao G, et al. Remarkable response to cardiac resynchronization therapy via left bundle branch pacing in patients with true left bundle branch block. Clin Cardiol. 2020;1–9. https://doi.org/10.1002/clc.23462

Guo J, Li L, Xiao G, et al. Feasibility and stability of left bundle branch pacing in patients after prosthetic valve implantation. Clin Cardiol. 2020;1–9. https://doi.org/10.1002/clc.23413

Cardiac Resynchronization Therapy in Patients with Non-ischemic Cardiomyopathy Utillzing Left Bundle Branch Pacing. JACC EP

左束支起搏的心脏同步性及中远期导线稳定性研究。

  蔡彬妮，李琳琳，孟凡琦等。中国循环杂志2020第5卷第1期55-61

左束支起搏术中心电特征及中远期导线参数评价。

  蔡彬妮，李琳琳，黄心怡等。中华心律失常学杂志2019第23卷第5期417-423

组织多普勒技术评价左束支区域起搏对心脏收缩同步性的影响。

  黄心怡，蔡彬妮，李琳琳等。中华超声影像学杂志2019第28卷第4期289-294

二维斑点分层显像技术评估左束支起搏对左心室收缩功能和整体心肌做功的影响。

  林碧琴，蔡彬妮，李琳琳等。中华超声影像学杂志2020年8月第29卷第8期 

生理性起搏团队目前正在进行的左束支起搏的相关临床研究方向

1、左束支起搏的多模态影像学研究

2、左束支起搏对心脏电学同步性的影响

3、左束支起搏与左室间隔起搏的电学及机械同步性比较研究

研究团队

研究组组长： 蔡彬妮 

研究组成员：常栋，李强 郭晋村，李琳琳 周法光 孟凡琦  李桂阳  邓英建  黄心怡 陈巳楣

据2019年《中国心血管健康与疾病报告》统计数据指出，心血管疾病占居民总死亡构成比40%以上，心血管疾病患病人数3.3亿，其中暴发性心肌炎、大面积急性心肌梗死、大面积肺栓塞常常发病突然，部分患者病情凶险，表现为心脏骤停、心源性休克、顽固性恶性心律失常等，致死、致残率极高，常需用到以ECMO为代表的体外生命支持手段，而ECMO在国内甚至世界上的应用尚处于兴起阶段，许多方面缺乏统一和公认的指导意见，有诸多问题亟待解决，也是目前急诊、心血管和重症领域最热门的话题之一，厦门大学附属心血管病医院急诊科具备独立的体外生命支持团队，目前已常规开展多例院内和外出ECMO抢救，积累了丰富经验，并将在未来继续在这一领域作出深入探索。

另一方面，随着人口老龄化不断加剧，以老年退行性主动脉瓣狭窄、继发性二尖瓣反流等疾病为代表的心脏瓣膜病发病率日趋升高，许多患者因合并高龄、基础疾病多等因素无法耐受外科手术，早在2017年，厦门大学附属心血管病医院王焱院长和急诊科王斌主任带领的结构性心脏病介入团队已常规开展经皮主动脉瓣置换术（TAVR），至今已成为国内水平最高、病例最多的团队之一。并在2021年04月开展经皮二尖瓣钳夹术（Mitraclip），使厦门大学附属心血管病医院成为中国大陆第五家和福建省第一家开展此术式的中心，未来也有诸多相关疾病的介入治疗等待进一步探索。

作为中国胸痛中心四家区域认证中心之一，厦心急诊科承担了大量急性心肌梗死介入治疗的工作，诸多临床试验也在此常规开展，积累了丰富经验。

研究方向

1.  ECMO应用相关的临床研究。

2.  经皮主动脉瓣置换术相关的临床研究。

3.  经皮二尖瓣钳夹术相关的临床研究。

4.  急性心肌梗死相关的临床研究。

5.  心肌梗死后室壁瘤的综合评估和治疗。

研究团队

研究组组长（PI）：王斌教授；

研究组成员：张国明教授、王建医师、丁立成医师、留志贤医师、孙广峰医师；

研究生：张智翔、王伟敏。

研究组地址：厦门市湖里区金山路2999号厦门大学附属心血管病医院急诊科。

联系人和联系电话：张国明副主任

心脏生理性起搏是心脏起搏临床探索和研究领域的重要风向标，随着his束和左束支起搏技术的出现，生理性起搏成为临床研究热点，相关的基础电生理机制、对心脏同步化治疗的影响、技术实施的改良等有待进一步深入研究。

房颤和室性心律失常是危及健康的常见疾病，尤以房颤发病率逐年升高，流行趋势严峻，而发病机制不清。对房颤和室性心律失常的临床和基础研究是研究组的重要方向。

代谢组学是近年来系统生物学中发展较快的一门新学科，代谢组学在药代动力学、疾病发病机理、疾病潜在生物标志物的发现、疾病诊断、疾病严重程度的判断等方面广泛应用，随着磁共振、气相/液相色谱-质谱联用仪等分析平台在代谢组学中广泛应用，和大数据处理方法、模式识别技术的不断发展和完善，临床代谢组学应用前景广阔。心脏代谢紊乱是大多数心血管疾病发生的基础。代谢组学通过分析体液中代谢产物的变化，为疾病的早期发现、危险分层和预后提供了可能性，也为深入了解CVD的发病机制提供了新视野和新方法。

基础研究方向

1.  心脏起搏和心电生理

2.  心血管疾病的代谢组学研究

3.  肥厚型心肌病的非药物治疗

临床研究方向

1.  复杂心律失常的电生理检查和导管消融

2.  生理性起搏的方法和机制

研究团队

研究组组长（PI）： 李强 副教授 主任医师 硕士研究生导师

研究组成员：李桂阳副主任医师 柳江海主治医师 万兴才主治医师 邓英建住院医师

研究生：金昭 孙雅丽 朱凯伦

部分代表文章

1.         Qiang Li, Linlin Li, Xingcai Wan, Dong Chang. Successful left bundle branch pacing in a patient with dextrocardia using a modified sheath.Kardiol Pol. December 04, 2020; DOI: 10.33963/KP.15700.

2.         Zhu Wl, Jin Z, Li Q (corresponding author). Entrapment of Guide Wire by Chiari’s Network during Pacemaker Implantation. Cardiol J, 2019,26(5):607.

3.         李强,汪涛,文雅琳,等.主动导线植入右心耳的改良技术的临床研究.中国心脏起搏与心电生理杂志,2018,32(5):434.

4.         Qiang Li. Mass in a pacemaker pocket. Kardiol Pol.2017; 75(9):933. doi: 10.5603 /KP. 2017. 0171.

5.         Ming Bai, Qiang Li, Gaxue Jiang, et al. Comparison of effectiveness of right ventricular mid-septal pacing vs. apical pacing: a randomized- controlled trials. Eur Heart J Suppl，2016,18(suppl F): F12.

6.         Benjamin J. Scherlag, 李强.希氏束电图的记录与希氏束起搏.临床心电学杂志,2015,24(6):457.

7.         王晓勇,李强（通讯作者）.表现为跳跃现象的mahaim纤维参与房室折返性心动过速一例.中国循环杂志，2015,30(12).

8.         李强,白明,王东,等. 明胶海绵颗粒栓塞治疗冠状动脉穿孔九例.中华心血管病杂志,2015,43(1):72.

9.         张璐，李强，等.经胸超声心动图对右心室中间隔起搏电极位置的观察. 国际心血管病杂志，2015,42(2):129.

10.     汪涛,江尕学,李强,等.右室中间隔起搏患者长期预后的研究. 临床心电学杂志，2014,23(2):121.

11.     Xin-hua Xia, Qiang Li(Co-auhtor), Mei Liu. Neuroprotective Effect of a Formula, Moschus Combined with Borneolum Synthcticum, from Traditional Chinese Medicine on Ischemia Stroke in Rats, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2014 (2014), http:// dx. doi.org/ 10.1155/2014/157938.

12.     Qiang Li, Wen-yue Yang, Ling-ling Qu, Huan-Yang Qi, Yun Huang, Zheng Zhang. Interaction of Warfarin with Human Serum Albumin and Effect of Ferulic Acid on the Binding, Journal of Spectroscopy, 2014 (2014), http://dx. doi.org/ 10.1155/ 2014/834501.

13.     李强,王世杰,胡小英,等.衍生化气相色谱法测定冠心病患者血清中游离脂肪酸方法学研究. 检验医学，2014,29(3):283.

14.     江尕学,汪涛…李强（通讯作者）.碎裂QRS波队慢性心力衰竭患者预后的评价.中华心脏与心律电子杂志, 2013,1(1):21.

15.     李强,白明,张钲.右心室选择部位起搏的导线定位的研究进展. 心血管病学进展, 2013,34(2)：213.

16.     李强,白明,张钲,等.超声心动图对X线下右室中位间隔起搏导线定位的评价. 中国心脏起搏与心电生理杂志, 2013,27(2):138

17.     卫阳飞,戚欢阳,杨永建,李强（通讯作者）.衍生化气相色谱法测定生物样品中游离脂肪酸. 兰州大学学报（医学版），2012,38(4):62.

18.     Yu Peng, Qiang Li, Lu Zhang, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor α plays an important role in the expression of monocyte chemoattractant protein-1 and neointimal hyperplasia after vascular injury. PPAR Research Volume 2012 (2012), 970525.

19.     Li Qiang. Reason, prevention and management of ventricular fibrillation undergoing selective coronary angiograph: a single center experience. Circulation, 2010,122:e218.

20.     Qiang Li, Ming Bai, Zheng Zhang, et al. Leads location of right ventricular mid-septal pacing- a clinical study from a single center. Chinese Medical Journal, 2012,125:Suppl 84.

21.     李强.压力测量的历史、血流储备分数概念的诞生及导丝的发展.心脏杂志,2011,23(6):811.

22.     白明，李强，张钲，等.右室中位间隔起搏的可行性与安全性. 中国心脏起搏与心电生理杂志，2011,25(6):499

23.      李强,张钲. 右心室间隔部起搏的进展.心脏杂志,2010,22(5):784.

研究组地址：厦门市湖里区金山路2999号住院部10楼

联系人：李强

E-mail：liqiang@xmu.edu.cn

联系电话：0592-2293275