心血管疾病研究所2023年第7期（总40期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

心血管疾病研究所2023年第7期（总40期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

2023年5月19日下午，心研所2023年度第7期学术沙龙于科教部5楼会议室顺利召开，本次活动邀请了研究所的潘磊和李月梅研究员，为大家讲述了心肌细胞再生方向的研究进展，分享了有关线粒体成像探针用途的高水平文献。

主讲人：潘磊博士

汇报内容：【课题进展】Identification of physiological cues-responsive RNA-binding proteins with cardiomyogenic activity for myocardial repair

成年心肌细胞的再生对于再生受损的心脏仍然至关重要。RNA结合蛋白依赖的转录后调控是细胞命运转换的关键决定因素，但具有心肌生理性响应的RNA结合蛋白在其中的调控作用尚不明晰。研究采用了运动和发育中心脏的转录组学，结合基于免疫荧光成像的体外和体内功能筛选和验证，来鉴定生理性响应的RNA结合蛋白。为了检测其在受损心肌中对心肌细胞再生的效力，利用心脏特异性启动子和生理性响应的RNA结合蛋白编码序列的AAV9系统地给予患有心肌梗死的小鼠。使用蛋白质组学、转录组学和RNA 结合蛋白免疫沉淀来分析生理性响应的RNA结合蛋白靶点。研究筛选了29个RNA结合蛋白的表达在发育和运动的小鼠心脏中发生了逆转，其中8种RNA结合蛋白参与调节新生心肌细胞的DNA合成和胞质分裂。其中TIA1的增强表达诱导了人源iPS分化的心肌和成年小鼠的心肌细胞的增殖，并且足以驱动新生和成年小鼠中的心肌再生。

主讲人：李月梅博士

汇报内容：【文献分享】Enhanced Upconversion Luminescence Guided Synergistic Antitumor Therapy Based on Photodynamic Therapy and Immune Checkpoint Blockade

研究者设计了一种新型的线粒体成像探针，通过金纳米粒子使探针在近红外激发下具有更好的上转换红色发光和表面等离子体效应；并利用SiO2壳层包覆，增强材料的生物相容性以及Au附着介孔（GdOF@SiO2@Au）。测定不同壳层厚度以及Au离子附着浓度的上转换发光光谱，获得最强上转换红光输出，实现了动态的线粒体上转换发光成像。利用近红外激发转变体内光成像，提高探针的组织穿透性和荧光成像定位的准确性，揭示了该探针在临床前生物成像用途。从溶血率，细胞存活率和各脏器的HE病理切片，综合分析该材料具有较强的生物相容性。此外，研究者引入抗CTLA-4单克隆抗体，此抗体被用作免疫检查点阻断剂，以促进免疫反应的激活并增强。在近红外光照材料和抗CTLA-4组，乳腺癌肿瘤体积显著减小，实现了协同免疫光动力抗癌治疗。在光动力治疗（PDT）过程中，对心脏，肝脏，脾脏，肺及肾均未造成损伤，小鼠体重未出现明显变化，结果证明该材料在免疫检查点阻断协同光动力治疗乳腺癌过程中，具有较低的体内生物毒性。