心血管疾病研究所2023年第8期（总41期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

2023年6月2日下午，心研所2023年度第8期学术沙龙于科教部5楼会议室顺利召开，本次活动邀请了研究所的孙广瑜和王瑞莹研究员，为大家讲述了整合素alpha5在斑马鱼早期体细胞发生中的研究进展，汇报了有关巨噬细胞来源的LGMN与心脏修复相关的文献。

主讲人：孙广瑜博士

汇报内容：【课题进展】Activation state dependent Integrin alpha5 associated proteins in early zebrafish somitogenesis.

整合素家族蛋白是一种由alpha与beta两种亚基构成的异源二聚体，是重要的膜表面黏附蛋白，负责沟通细胞内外，介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间的相互作用。整合素参与细胞黏附、迁移和形态变化等过程。整合素通过构象变化获得与配体较高的亲和力而活化，是其实现细胞内外信号双向传导的重要基础。尽管对这一过程的研究已经揭示了许多重要调节因子和靶点，但是大部分研究是以细胞黏附的2D平面模型进行的，在3D环境以及生理条件下对整合素活化、功能以及调节因子的发现与检验仍十分匮乏。本课题利用斑马鱼体节发育提供的生理条件对整合素alpha5beta1的活化调节进行检验。我们首先利用基于亲和性质谱的蛋白质组学方法对不同活化状态的整合素alpha5结合蛋白进行比较分析，发现不同活化状态的整合素alpha5在亚细胞结构分布上表现出明显差异。综合文献与数据库检索，我们进一步锁定了具有连接整合素与细胞骨架能力的alpha-actinin 4（actn4），并应用多种荧光标记与成像方式对研究结果进行检验。

主讲人：王瑞莹博士

汇报内容：【文献分享】Cardiac Resident Macrophage-Derived Legumain Improves Cardiac Repair by Promoting Clearance and Degradation of Apoptotic Cardiomyoc-ytesAfter Myocardial Infarction

在心肌梗死的急性炎症期，坏死和凋亡心肌细胞的数量是导致心力衰竭的不良重塑严重程度的关键决定因素。对死亡心肌细胞的无效清除也与心肌梗死后的组织重塑有关。因此，有效清除死亡心肌细胞的策略可促进炎症的消退，并防止广泛的细胞死亡，从而减缓心力衰竭的进展。已证明心脏常驻巨噬细胞亚群可有效吸收死亡细胞。通过生物信息学分析确定参与内吞作用和细胞内运输的候选基因——编码溶酶体内半胱氨酸蛋白酶的legumain (Lgmn)，因为Lgmn在心脏MHC-IIlow CCR2和TIMD4+ CCR2巨噬细胞中具有特异性和高表达。此外，使用小鼠心肌梗死模型研究了LGMN缺乏与常驻心脏巨噬细胞清除凋亡心肌细胞的能力之间的联系，并证明巨噬细胞来源的LGMN是清除和降解死亡的成年心肌细胞所特别需要的。因此，激活LGMN和增强胞葬作用的策略可能是增强心肌梗死后心脏保护的可行方法。