心血管疾病研究所2023年第9期（总42期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

2023年6月30日14:30，心研所2023年度第9期学术沙龙于科教部5楼会议室顺利召开，本次活动邀请了研究所的刘日月和高蕊研究员，为大家讲述了脂质代谢-心血管疾病、GATA4–G296S-先心病两个方向的研究进展。

主讲人：刘日月博士  

汇报内容：【课题进展】Screening and characterization of prophages in Lactobacillus genomes

肠道内细菌和噬菌体是维持肠道稳态重要参与者，影响着肠道微环境内一系列生理生化进程，如糖类、脂质和蛋白质的代谢，而与脂质代谢紊乱密切相关的心血管疾病一直严重威胁着人类健康，如何有效维持肠道内正常脂质代谢进程对治疗代谢性心血管疾病、降低心血管疾病引发的死亡风险有着十分重要的防治意义。以往的研究集中于通过组学数据分析的方法来探究肠道内细菌与脂质代谢的相互关联，而对于肠道内肠道细菌和肠道噬菌体如何在分子层面影响肠道内脂质代谢的研究十分有限。该课题利用人粪便样品中所分离的肠道乳酸杆菌与乳酸杆菌噬菌体为模式侵染体系，通过监测肠道乳酸杆菌噬菌体侵染肠道乳酸杆菌过程中代谢产物的动态变化及其与周围环境因子的信号传递来研究肠道内肠道细菌和肠道噬菌体的相互作用对肠道微环境内脂质代谢的影响。研究采集了285份样品，并对样品中的肠道细菌及肠道噬菌体进行了分离鉴定。对肠道噬菌体的基因组特性进行了表征，鉴别出整合酶和裂解酶两个保守区域，接下来将对肠道噬菌体进行进一步筛选，探测肠道噬菌体在高脂环境中的动态变化。

主讲人：高蕊博士  

汇报内容：【文献分享】Transcription Factor GATA4 Regulates Cell Type–Specific Splicing Through Direct Interaction With RNA in Human Induced Pluripotent Stem Cell–Derived Cardiac Progenitors

GATA4是一个经典的转录因子，在心脏发育中发挥着重要的调控作用，其突变（GATA4–G296S）会导致先天性心脏病的发生。RNA的选择性剪接也和心脏疾病相关，但是目前对不同细胞类型中选择性剪接的细胞特异性调控的报道较少。这篇文章作者采用iPS-体外心肌细胞分化模型和IP-MS的方法鉴定出GATA4在心脏祖细胞中和RNA选择性剪接复合体的多个成员之间存在相互作用，并通过eCLIP，体外剪接实验等实验方法发现GATA4具有直接识别特定序列并结合RNA的能力，并且，GATA4的敲低及突变（GATA4–G296S）导致RNA选择性剪接的显著变化。此外，作者发现肥厚型心肌病的心脏中也存在类似的选择性剪接的变化，这些RNA选择性剪接的产物很可能是机体应对压力的一种反应。总之，这篇文章揭示了GATA4的一种新的功能，并且提示了一种GATA4–G296S突变导致先天性心脏病的新的机制。