厦门大学医学院心血管病研究所 2023年第12期（总45期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

2023年9月15日14:30，心研所2023年度第12期学术沙龙于科教部5楼会议室顺利召开，本次活动邀请了研究所的唐健和刘日月博士，为大家做了课题进展汇报及文献分享。

主讲人：唐健博士 

汇报内容：【课题进展】Themis 抑制急性病毒感染中 CD8+ T 细胞的效应功能

CD8+ T细胞在抗病毒免疫反应中发挥核心作用。感染后，幼稚CD8+ T细胞分化为效应细胞以清除病毒感染的细胞，其中一些效应细胞进一步分化为记忆细胞，以在感染解决后提供长期保护。尽管进行了广泛的研究，但CD8+ T细胞分化的潜在机制仍不完全清楚。Themis 是一种T细胞特异性蛋白，在T细胞发育中发挥着关键作用。最近使用Themis T细胞条件敲除小鼠的研究也表明，Themis是促进成熟CD8+ T细胞稳态、细胞因子反应性和抗菌反应所必需的。在本研究中，我们使用LCMV Armstrong病毒感染Themis T细胞条件敲除的小鼠，探讨Themis在病毒感染中的作用。我们发现，预先存在的CD8+ T细胞稳态缺陷和细胞因子反应低下不会影响 Themis T细胞条件性敲除小鼠的病毒清除。进一步分析表明，在初次免疫反应中，Themis的缺失促进了CD8+效应细胞的分化，并增加了其TNF和IFNγ的产生。此外，Themis缺陷损害了记忆前体细胞（MPEC）的分化，但促进了短时效应细胞（SLEC）的分化。Themis缺陷还增强了记忆CD8+ T细胞中效应细胞因子的产生，同时减少了中枢记忆CD8+ T 细胞的形成。从机制上讲，我们发现Themis介导效应CD8+ T 细胞中的PD-1表达及其信号传导，阐明了当Themis缺失时CD8+ T细胞效应功能增强的具体机制。

主讲人：刘日月博士

汇报内容：【文献分享】The gut environment regulates bacterial gene expression which modulates susceptibility to bacteriophage infection

肠道微生物群中藏有广泛的噬菌体和细菌，它们稳定地共存，其丰度和多样性与人类健康有关。本文对一株人肠道大肠杆菌进行了转录组测序，以确定在体外条件和小鼠肠道中的差异表达基因，其中有四个（bssR、fliA、lsrC和rfaL）基因改变了大肠杆菌和三个毒性噬菌体之间的相互作用，增加或减少了其易感性/抗性模式，也干扰了生物膜的形成。研究显示噬菌体在大肠杆菌中的复制在体外和体内存在差异，转录组分析鉴定了与噬菌体（CLB_P1、CLB_P2、CLB_P3）感染有关的基因（bssR、fliA、lsrC和rfaL）； rfaL缺失降低了大肠杆菌对CLB_P1的敏感度，但不影响生物膜形成；CLB_P2感染对细菌rfaL或fliA的缺失、bssR或lsrC的过表达不敏感，但CLB_P2会促进bssR或lsrC过表达细菌生物膜的形成；仅CLB_P3能促进fliA或rfaL缺失菌生物膜的形成；定植了rfaL缺失菌株的小鼠回肠中，CLB_P1不能复制。因此可知，在消化道定植期间，细菌基因的表达调节受肠道环境影响，进而影响了噬菌体和细菌的共存，本文显示了噬菌体、细菌和动物宿主在肠道平衡中的三方关系的复杂性。