厦门大学医学院心血管病研究所 2023年第11期（总44期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

2023年8月18日14:00，心研所2023年度第11期学术沙龙于科教部5楼会议室顺利召开，本次活动邀请了研究所的吴俊和桑芒芒博士，为大家做了课题进展汇报及文献分享。

主讲人：桑芒芒博士 

汇报内容：【课题进展】微纳机器人的开发及其动脉粥样硬化斑块清除的研究

本研究课题提出了动脉粥样硬化的创新性治疗策略，利用工程化外泌体纳米囊泡来增强斑块内巨噬细胞吞噬功能，从而清除斑块内坏死组织；首次设计合成MMP-2酶敏型外泌体/脂质体杂交纳米囊泡，并对其进行生物微马达修饰，以加速其靶向运动及内皮屏障渗透，在巨噬细胞内响应性释药，实现药物在斑块组织的有效富集。构建的尿素酶驱动外泌体/酶敏脂质体纳米囊泡递药系统。能够快速靶向斑块巨噬细胞实现可控释药，从清除坏死组织以减小斑块面积这一根本性解决途径上，实现动脉粥样硬化快速精准治疗。

主讲人：吴俊博士

汇报内容：【文献分享】Histone Acetyltransferases p300 and CBP Coordinate Distinct Chromatin Remodeling Programs in Vascular Smooth Muscle Plasticity

血管平滑肌细胞(VSMC)具有显著的可塑性，失调的VSMC表型调节与动脉粥样硬化、再狭窄和内膜增生等心血管疾病相关。组蛋白乙酰转移酶p300和CREB结合蛋白(CBP)具有高度同源性，被统称为“p300/CBP”，但它们在平滑肌细胞表型调节中的功能及机制尚不清楚。本文献中的研究，首次发现P300与CBP在调节平滑肌表型转化过程中具有相反的功能，p300是血管平滑肌细胞分化所必需的，而CBP是血管平滑肌细胞去分化所必需的。利用小鼠及细胞模型对其分子机制进行探索发现p300和CBP通过协调不同的染色质重塑发挥作用， CBP招募HDAC至收缩基因启动子处，减少收缩基因的表达，同时增加合成型基因启动子处的乙酰化，促进VSMC去分化，而p300与甲基胞嘧啶双加氧酶TET2协同调节收缩基因启动子处的组蛋白乙酰化和DNA羟甲基化，从而促进VSMC分化。VSMC表型转换发生在动脉粥样硬化、血管钙化和动脉瘤等疾病中，因此 p300和CBP在VSMC表型转换中的研究为血管相关疾病的治疗提供了一个新的可能的防治手段。