心血管疾病研究所2023年第3期（总36期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

心血管疾病研究所2023年第3期（总36期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

2023年3月10日下午，心研所2023年度第3期学术沙龙于科教部5楼会议室顺利召开，本次活动邀请了研究所的王瑞莹和郑锦荣研究员，为大家讲述了肠道菌群调控和胶原蛋白再生方向的相关研究进展。

主讲人：王瑞莹博士

汇报内容：【课题进展】miR-30a-5p通过肠道菌群调控小鼠肝脏代谢的机制研究.

肠道菌群影响着人体的健康，目前研究证明TMAO与心血管，肾脏损伤，糖尿病，非酒精性脂肪肝，癌症等疾病的机制相关。有研究称进食过多红肉使得循环中的TMAO的水平显著升高，而TMAO可导致胆汁酸和脂质代谢紊乱，促使巨噬细胞转变为泡沫细胞。因此肠道微生物以及其代谢产生的物质都可能参与多种疾病的机制。该课题组首先进行了验证，结果表明移植HFD喂养的ApoE-/-鼠肠道微生物确实会使ApoE-/-鼠（正常饮食）产生类似于HFD喂养的ApoE-/-鼠的表型，产生主动脉斑块以及血脂异常。由于前期已经证明miR-30a-5p可通过调控巨噬细胞极化和脂质代谢过程改善动脉粥样硬化，这里进一步利用miR-30a-5p-/-鼠设计了实验验证miR-30a-5p是否通过肠道菌群调节小鼠的脂质代谢过程。结果表明KO鼠肝脏中脂质以及循环中胆固醇，LDL-c，HDL-c的水平多于WT鼠，此外移植HFD喂养ApoE-/-鼠的肠道微生物可以进一步加重小鼠肝脏的脂肪化以及脂质代谢紊乱。对肠道微生物代谢物的代谢组学分析可知高脂喂养的KO小鼠和WT小鼠的肠道代谢物有显著性差异，KEGG分析可知关键通路为Fc epsilion RI信号通路。课题组接下来的工作就是对这一关键通路进行进一步验证，进而阐明miR-30a-5p通过肠道菌群调节小鼠的脂质代谢的具体机制。

主讲人：郑锦荣博士

汇报内容：【文献分享】Intradermally delivered mRNA-encapsulating extracellular vesicles for collagen-replacement therapy

胶原蛋白是在体内起着重要作用的结构蛋白之一，决定着皮肤的强度、紧致度和弹性。皮肤中胶原蛋白的减少导致皮肤失去弹性，随之而来的就是皱纹增加，光滑度和柔软度下降，皮肤松弛等，皮肤也会变得非常脆弱。在外界光照紫外线、刺激性挥发物与皮肤炎症疾病等刺激下，皮肤会出现色素沉着、皮肤粗糙等表征。因此，人们一直在寻找有效和安全的解决方案来对抗这些疾病并实现皮肤年轻化。然而，现有包括激光治疗、抗氧化剂与类维生素A等药物技术都无法实现长期的内源性胶原蛋白替代，实现随着时间的推移始终保持皮肤紧致度和弹性。近日，有研究团队开发展示了一种基于外泌体的COL1A1 mRNA疗法用于光老化皮肤的抗衰老治疗，以取代皮肤胶原蛋白的损失。利用先前开发的纳米穿孔技术（CNP），大幅度提高了细胞外囊泡（EV）的mRNA递送和保留效率。进一步通过透明质酸微针贴片在真皮中有效递送负载mRNA的EV，从而诱导动物真皮中胶原蛋白的合成并改善光老化皮肤皱纹。