心血管疾病研究所2021年第10期（总20期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

心血管疾病研究所2021年第10期（总20期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

2021年7月9日下午，心血管病研究所召开了第20期学术沙龙活动，本次活动共邀请了3位研究人员为大家分享了各自研究领域的研究进展。首先由超声科的孙媛媛副主任医师，为大家分享了一篇有关二尖瓣三维结构的超声观测案例，心研所的周宇灵博士后介绍了自己关于肝脏YAP对动脉粥样硬化的调控作用和机制的初步研究成果，杨淑均副研究员分享了一篇关于AIBP介导胆固醇外排调控高胆固醇血症的最新研究文献。

主讲人：孙媛媛

汇报内容：二尖瓣三维结构的超声观测

三维超声心动图是分析二尖瓣形态的强大工具，此研究的目的是为了描述和量化较为宽泛年龄范围内正常心脏结构儿童的二尖瓣三维形态，以明确不同年龄间瓣膜形态的差异。研究发现随年龄变化，二尖瓣瓣环高度与交界间径的比值(“马鞍形”)无明显变化，而三维二尖瓣面积、长度以及体积参数与体表面积线性相关。

主讲人：周宇灵

汇报内容：肝脏YAP对动脉粥样硬化的调控作用和机制研究

本项目研究肝脏YAP蛋白与动脉粥样硬化的联系。通过高脂高胆固醇喂养，结合肝高亲和力的AAV8腺相关病毒结合和特异性启动子TBG，构建肝脏YAP过表达动脉粥样硬化模型；通过AAV8病毒表达YAP基因特异性shRNA构建肝脏YAP低表达动脉粥样硬化模型。发现肝脏YAP蛋白过表达可以有效减少动脉粥样硬化的发生；而敲低肝脏YAP蛋白促进动脉粥样硬化斑块的形成，提示YAP在肝脏的表达调控了动脉粥样硬化的发生发展。

主讲人：杨淑均

汇报内容：AIBP-mediated Cholesterol Efflux Instructs Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Fate

多种动脉粥样硬化危险因素包括高胆固醇血症、高血压、吸烟、糖尿病和交感神经激活等与外周血造血干细胞（HSPCs）过度增殖产生的白细胞增多有关。其中，高胆固醇血症是影响HSPCs命运与动脉粥样硬化进展的最重要因素。既往研究表明，高胆固醇环境下通过激活造血干细胞TLR4受体抑制ABCA1和ABCG1表达及其介导的胆固醇逆转运过程，从而增加了骨髓细胞因子IL3和M-CSF与其受体的相互作用，促使HSPCs来源的骨髓细胞和炎性细胞增多。

本研究提出了高胆固醇血症指导HSPCs命运的新机制，即：AIBP（apoA-I binding protein 2 ）介导的胆固醇外排激活内皮细胞中的胆固醇合成转录因子Srebp2，进而激活Notch通路，增加HSPC在胚胎发育中的特化（specification）和高脂血症中的扩增（expansion）。