心血管疾病研究所2021年第11期（总21期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

心血管疾病研究所2021年第11期（总21期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

2021年12月24日下午，心研所本年度第9期学术沙龙于科教部5楼会议室顺利召开，本次活动邀请了研究所的刘彬彬和沈畏副研究员，为大家讲述了肥胖和动脉粥样硬化方面的最新研究进展。

主讲人：刘彬彬

汇报内容：Obesity remodels exhausted T cell heterogeneity

肥胖不仅是一种代谢性疾病，也是一种慢性炎症性疾病，它是癌症和心血管疾病的重要风险因素。一系列的研究表明：动脉粥样硬化的斑块里，肿瘤周围都有大量的耗竭性T细胞的浸润，耗竭性T细胞在肿瘤和动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用。早期研究表明肥胖可以导致脂肪组织分泌大量的瘦素，瘦素是加速T细胞耗竭的重要原因之一。然而肥胖如何通过表观遗传学机制影响T细胞耗竭尚不明确。本课题组发现肥胖重塑耗竭的T细胞分化亚群，肥胖可以促进前体样耗竭性T细胞进一步分化成终末期的耗竭性T细胞；同时我们也发现：肥胖可以减少TCF1阳性的干细胞样的耗竭性T细胞。此外，发现肥胖可以促进核转录因子ATF7磷酸化，ATF7可能通过组蛋白修饰的机制，调控T细胞耗竭的过程，响应肥胖的应激刺激。最后，进一步阐明ATF7在肥胖重塑耗竭性T细胞中的作用以及机制，有利于理解肥胖这一慢性炎症性疾病影响肿瘤、动脉粥样硬化发生发展的分子机制。

主讲人：沈畏

汇报内容：Single-Cell Genomics Reveals a Novel Cell State During Smooth Muscle Cell Phenotypic Switching and Potential Therapeutic Targets for Atherosclerosis in Mouse and Human

单细胞测序可以有效追踪单个细胞内的基因表达变化，结合时空因素后，理论上可追踪任何一种细胞在生理发育或者病理恶化过程中的变化。不仅极大的简化了追踪细胞变化的过程，并且在最大程度上规避了误差。本研究在动脉粥样硬化病变的不同时间节点上，利用单细胞测序技术系统性的追踪了动脉粥样硬化斑块内所有细胞的变化过程，并定位了细胞发生可逆转化和不可逆转的阶段。并且，成功的在细胞发生不可逆转换之前，利用药物对下一步的不可逆转换进行阻断，实现了对动脉粥样硬化斑块的控制。同时，对于中间可逆阶段细胞群体的确认，也为进一步的药物遴选提供了基础，可基于此进一步研究开发控制动脉粥样硬化斑块生长的药物。