心血管疾病研究所2022年第3期（总24期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

心血管疾病研究所2022年第3期（总24期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

2022年2月19日下午，心研所2022年第3期学术沙龙活动在心研所会议室顺利召开，本次活动邀请了研究所的周宇灵和高蕊副研究员。高蕊为大家分享了有关PAX1与Wnt信号通路的最新研究进展。周宇灵讲述了动脉粥样硬化与clonal hematopoiesis（克隆造血）之间的相关性。

主讲人：高蕊

汇报内容：PAX1 is a new player in canonical Wnt signaling pathway

Wnt信号通路是调控胚胎发育过程的重要信号通路之一，它介导了很多关键的生物学过程，包括胚胎的生长和形态发育、组织稳态维持、能量代谢的平衡、干细胞的维持、细胞命运的特化、以及细胞极性和迁移等。Wnt信号通路的紊乱和人类的多种疾病密切相关。我们在本课题中发现PAX1是调控经典Wnt信号通路的重要因子。PAX1是Paired box家族的转录因子之一，在进化上高度保守。对PAX1的研究目前多集中在体节/骨骼发育、胸腺发育和肿瘤方面，其与Wnt信号通路的关系尚无报道。本课题通过生化、细胞和分子生物学的方法，揭示了PAX1对经典Wnt信号通路的调控作用和分子机制，为人们进一步认识PAX1的功能提供了一个新的视角。

主讲人：周宇灵

汇报内容：Increased stem cell proliferation in atherosclerosis accelerates clonal hematopoiesis

克隆性造血作用（clonal hematopoiesis）与动脉粥样硬化型心血管疾病发病风险增加显著相关。克隆性造血通常含有驱动基因突变，已有研究证实某些驱动突变可以诱导炎症反应，加速动脉粥样硬化斑块形成。该文尝试反向研究，探索动脉粥样硬化是否可以通过造血干细胞（HSC）增殖活性的慢性升高诱导克隆性造血发生。该研究首先确认了小鼠和人类动脉粥样硬化可以增加HSC增殖速率。继而基于群体遗传学的Moran过程建立了造血干细胞动力学的数学随机模型，对不同增殖条件下的驱动突变扩展速率作出了可验证的预测，预测慢性升高的HSC增殖速率可以加速克隆性造血。最后利用动物模型验证了数学模型预测结果。本研究建立的模型证实，动脉粥样硬化可以升高HSC增殖速率，从而加速克隆性造血作用。目前并不清楚克隆性造血作用和动脉粥样硬化之间的因果关系，该研究成果表明患者可能经历了动脉粥样硬化和克隆性造血之间的恶性循环，前者导致后者的出现，反过来，后者会推动前者的进一步发展。