心血管疾病研究所2022年第9期（总30期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

心血管疾病研究所2022年第9期（总30期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

主讲人：桑芒芒 博士

汇报内容：【课题进展】工程化外泌体纳米囊泡的构建及其动脉粥样硬化斑块清除的应用

动脉粥样硬化是导致冠心病、脑卒中等高致死性心血管疾病的主要病因之一。临床上在清除坏死组织以缩小斑块面积这一根本性解决策略上仍然缺乏高效、安全的治疗手段。巨噬细胞具有吞噬清除坏死组织的功能，然而斑块中大量存在的巨噬细胞在AS微环境中易发生泡沫化和程序性细胞死亡等，导致其正常功能受到阻碍。

外泌体在调控巨噬细胞吞噬功能中发挥关键性作用，揭示其作为天然纳米药物及纳米载体用于治疗动脉粥样硬化的应用潜力非常巨大。然而，外泌体作为纳米载体在实现临床转化方面仍然面临着诸多问题，如药效成分含量低、疾病靶向性差及无法可控释药等。

本研究提出动脉粥样硬化的创新性治疗策略，构建了尿素酶驱动外泌体/酶敏脂质体纳米囊泡递药系统，利用工程化外泌体纳米囊泡来增强斑块内巨噬细胞吞噬功能，从而清除斑块内坏死组织；首次设计合成MMP-2酶敏型外泌体/脂质体杂交纳米囊泡，并对其进行生物微马达修饰，以加速其靶向运动及内皮屏障渗透，在巨噬细胞内响应性释药，实现药物在斑块组织的有效富集。从清除坏死组织以减小斑块面积这一根本性解决途径上，实现AS快速精准治疗。

主讲人：高蕊 博士

汇报内容：【文献分享】Transcription factor protein interactomes reveal genetic determinants in heart disease

先天性心脏病（Congenital heart disease, CHD）是最常见的先天性畸形之一，在世界范围内其发生率约占出生活产婴儿的1%，严重影响人类的健康，但是目前CHD的确切发病机制未知。2022年3月由美国Gladstone institute的研究人员发表在Cell杂志上的文章，利用hESC体外心肌细胞分化系统和蛋白质谱技术，通过其开发的计算机模型和算法，并结合CHD外显子测序的数据分析，揭示了GATA4和TBX5在心脏祖细胞（cardiac progenitor cells, CPC）中的相互作用蛋白组，发现了与CHD相关的新发错义突变在相互作用蛋白组中富集，揭示了可能在先天性心脏病中发挥重要作用的基因突变。通过其开发的一种根据促进CHD的可能性对候选突变基因进行排名的计算模型，研究人员发现了GLYR1这个候选因子，并通过CRISPR-CAS9技术、单细胞测序和小鼠动物模型，研究了GLYR1和GATA4共同调控心肌细胞分化的作用，以及GLYR1错义突变对心脏发育的影响。