心血管疾病研究所2022年第10期（总31期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

心血管疾病研究所2022年第10期（总31期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

2022年10月28日下午，心研所本年度第10期学术沙龙于科教部5楼会议室顺利召开，本次活动邀请了研究所的周宇灵和任洁研究员，为大家讲述了动脉粥样硬化和心脏再生方面的最新研究进展。

主讲人：周宇灵博士

汇报内容：【课题进展】Septin7通过LDLR调控动脉粥样硬化发展

胆固醇代谢紊乱与动脉粥样硬化（AS）发展密切相关，探索调控胆固醇代谢关键基因对于AS防治具有重要临床价值。预实验发现高脂高胆固醇饮食显著增加肝脏Septin7表达；肝脏特异性敲除Septin7显著提升血清胆固醇水平，促发小鼠颈动脉部分结扎造成的斑块形成；转录组测序结合分子生物学验证，发现肝脏Septin7缺失显著下调低密度脂蛋白受体（LDLR）表达，但其病理意义和分子机制尚不明确。本课题拟通过动物模型和功能挽救实验明确肝脏Septin7对AS发生发展的病理作用；通过分子生化手段揭示Septin7-LDLR间新颖的分子调控关系，阐明肝脏Septin7调控AS发展的分子机制。本研究将为明确以肝脏Septin7为核心，以LDLR为效应因子的新颖“肝脏-血管”调控机制提供理论依据，为AS防治提供新思路。

主讲人：任洁博士

汇报内容：【文献分享】Enhancer selection dictates gene expression responses in remote organs during tissue regeneration

美国杜克大学Poss博士实验室，主要利用成年斑马鱼研究组织再生，包括心脏再生，鱼鳍再生，以及脊髓再生。Poss博士之前的主要发现是：在斑马鱼中，心脏损伤后，心外膜的再生对于心肌细胞的增殖具有重要作用，但心外膜细胞并不能直接转分化成心肌细胞。相关研究成果在Nature和Science发表多篇文章，使Poss博士实验室成为世界用斑马鱼研究心脏再生最好的实验室。而今年Poss博士实验室发表的这篇Nature Cell Biology文章，是关于斑马鱼心脏损伤后其他器官的相关调控。通过这篇文章的研究，Poss博士等发现在心脏再生过程中，心脏和身体其他器官，比如脑和肾脏，都会对此做出响应。在心脏，CEN序列和其他一些未知的enhancer会调控cebpd在心外膜细胞的表达，而这会影响心外膜细胞的增殖能力。在身体其他器官，比如脑和肾脏，cebpd的表达调控机制有所不同。在脑和肾脏，CEN是调控cebpd表达的唯一的enhancer，而且这段CEN会与被激活的肾上腺糖皮质激素受体和盐皮质激素受体相结合从而响应这些激素的信号，进而调控cebpd的表达，而这会影响体液的传递。