心血管疾病研究所2023年第5期（总38期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

心血管疾病研究所2023年第5期（总38期）“Lab and Journal Club”学术沙龙

2023年4月14日下午，心研所2023年度第5期学术沙龙于科教部5楼会议室顺利召开，本次活动邀请了研究所的任洁和刘彬彬研究员，为大家讲述了有关房室结细胞的体内发育分化机制和射血分数保留型心衰方面的研究。

主讲人：任洁博士

汇报内容：【课题进展】Canonical Wnt signaling promotes functional atrioventricular node cardiomyocyte formation

房室结细胞是构成心脏传导系统的重要组成细胞。它通过延迟从心房到心室的电信号传导从而保证心室在收缩前可以完全充满血液。房室结细胞的病变会导致房室传导阻滞的发生，而目前唯一有效的治疗方式是植入电子起搏器，新的替代治疗手段亟需发展。该课题组利用模式生物斑马鱼和人类多能干细胞作为研究系统，深入探索了房室结细胞的发育分化机制。发现在斑马鱼中，典型Wnt信号通路促进了房室结细胞的形成，而Wnt2b是激活这一典型Wnt信号通路的特异配体。我进一步将此体内发育分化机制应用到人类多能干细胞的体外定向诱导分化，发现在特定分化时期激活典型Wnt信号通路可以促进人类多能干细胞分化成为房室结细胞。而且通过这一方法体外分化所得到的房室结细胞能在借助3D生物打印技术构建的心肌组织模型中延迟电信号的传导，从而证明这些细胞是具有正常功能的房室结细胞。该研究不仅揭示了房室结细胞的体内发育分化机制，而且建立了体外定向诱导人类多能干细胞分化成为房室结细胞的新方法，为房室传导阻滞的病人提供了可能的新的治疗手段。

主讲人：刘彬彬博士

汇报内容：【文献分享】Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction

心衰是指心脏射出的血不能满足机体的需要，是很多心血管疾病的终末期。由于治疗药物和病理生理学过程不同，心衰可以分为射血分数下降型心衰(HFrEF)和射血分数保留型心衰(HFpEF)。目前HFpEF的病因尚不清楚。今天介绍的文献《Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction》首次利用‘two-hit’动物模型证明了心肌细胞内过度的硝化应激是导致HFpEF的重要原因。iNOS过度激活可以导致IRE1α–XBP1 调控的错误蛋白折叠通路丧失功能，进而导致了HFpEF的发生。作者首先给予小鼠高脂饮食和L-NAME的刺激，成功诱导小鼠发生HFpEF的表型。在随后的机制研究中，unfolded protein response （UPR）系统中，XBP1 可变剪切形式的降低被发现是导致HFpEF的重要原因。心肌细胞过度的硝化应激可以导致IRE1α的硝基化死活，是导致XBP1a的水平降低的重要机制之一。因此，该论文首次利用动物模型发现了：心肌细胞内过度的硝化应激是导致HFpEF的重要原因。